▼ O aumento nos nÃveis de LDL e a diminuiÃÃo de HDL tÃm sido apontados como fatores de risco para a aterosclerose e contribuÃdo para o desenvolvimento de doenÃas cardiovasculares (DCV). Por outro lado, estudos epidemiolÃgicos e experimentais sugerem que o excesso de ferro, tambÃm, pode contribuir para o desenvolvimento dessas doenÃas. O objetivo do trabalho foi investigar o efeito do excesso de ferro sobre as diversas fraÃÃes de lipÃdios sÃricos e homeostase do ferro em hamsters alimentados com dieta controle ou contendo colesterol. Golden Syrian Hamsters machos foram divididos em quatro grupos de acordo com o tratamento recebido: grupo controle (C) recebeu dieta controle; grupo CF recebeu dieta controle e excesso de ferro; grupo H recebeu dieta hipercolesterolÃmica contendo 0,5g/100g de colesterol e grupo HF recebeu dieta hipercolesterolÃmica e excesso de ferro. O experimento durou nove semanas e o excesso de ferro foi obtido atravÃs de injeÃÃes de ferro-dextran, na sÃtima semana na dose de 10mg/dia durante 5 dias. Os dados foram testados pela ANOVA, anÃlise bivariada. Quando as alteraÃÃes foram significativas, o teste de Tukey foi feito para determinar as diferenÃas especÃficas entre as mÃdias. A diferenÃa de p<0,05 foi considerada significativa. O excesso de ferro aumentou (p<0,05) os nÃveis de colesterol plasmÃticos em hamsters alimentados com dieta hipercolesterolÃmica (4,37Â0,73 mmol/L e 7,07Â2,22 mmol/L para H e HF, respectivamente). O colesterol sÃrico nÃo foi diferente entre os grupos C e CF (1,68Â0,29 mmol/L e 1,93Â0,37 mmol/L para C e CF, respectivamente). O excesso de ferro associado à dieta hipercolesterolÃmica tambÃm aumentou as fraÃÃes HDL e LDL colesterol (p<0,05). O tratamento com ferro-dextran aumentou o ferro sÃrico, a saturaÃÃo de transferrina e a capacidade de ligaÃÃo do ferro nos grupos CF e HF. A dieta hipercolesterolÃmica aumentou o estresse oxidativo, avaliado pelos nÃveis sÃricos de 4-hidroxialquenal, mas o excesso de ferro nÃo alterou as concentraÃÃes de 4-hidroxialquenal, malondialdeÃdo, ou o status antioxidante total. Nossos resultados sugerem que a dieta hipercolesterolÃmica aumenta o colesterol sÃrico e proporcionalmente as demais fraÃÃes nos hamsters e que o tratamento com ferro, quando associado à dieta hipercolesterolÃmica, potencializa tais aumentos, que o excesso de ferro nÃo afeta o status antioxidante e que o hamster pode ser um bom modelo para explorar mecanismos que favorecem nosso entendimento sobre a relaÃÃo ferro/lipÃdios. Advisors/Committee Members: Marcelo EustÃquio Silva, ElÃsio Alberto Evangelista, Maria Lucia Pedrosa.

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A large number of people die each year due to the intricate aftermath caused by cardiovascular diseases, such as arterial hypertension. Several experimental models have been developed in order to disclose the mechanisms that result in chronic increase of arterial pressure and malnutrition seams to be one of the factors contributing to this pathology. Our laboratory has been studying the control mechanisms of cardiovascular regulatory functions in models of malnourishment. Previous results have shown in some cardiovascular reflexes; baroreflex and Bezold-Jarish reflex, besides an increased vasomotor sympathetic activity. Thus, the main objective of this study was to evaluate the role of carotid chemoreceptors in the cardiovascular regulation among animals submitted to a low protein diet. Male Fisher rats were divided into 4 groups: controls, 15% protein in diet during 35 days (n=18); denervated control (n=08); low-protein, 6% protein in diet (n=18) and low-protein denervated (n=08). Twenty-four hours before the experiment animals were implemented with canulae through the femoral artery and vein for the recording of MAP / HR and drug administration respectively. The chemoreflex evaluation protocol used endovenous potassium cianurete (KCN) injections at different dosages: 5, 10, 15, 20 and 40 μg/0.1 ml/rat. The rats were submitted to selective chemoreceptor denervation and 24 hours later new recordings of MAP and HR were taken according to the chemoreflex evaluation protocol. Results indicate that low-protein rats have increased MAP and HR when compared to controls (1393 mmHg and 44213 bpm) and (1152 mmHg and 4018 bpm). In the malnourished animals, the pressoric responses induced by KCN were higher than controls. The bradycardic responses to KCN were also increase, 66% in average, when compared to controls. After chemoreflex denervation, basal levels of MAP and HR, in the low-protein group, significantly increased when compared to values before denervation (1352 e 1564 mmHg; 44816 e 53119 bpm). In accordance with data from literature, rats from the control group did not change significantly either MAP or HR after chemoreceptor denervation. Our results show an increase in the responsiveness of chemoreflex in the low protein group. In addition, the effect of chemoreceptor denervation on the basal levels of MAP and HR suggest that low protein rats present a tonic inhibitory role of chemoreceptors on the regulation of cardiovascular homeostasis.

As complicações decorrentes de doenças cardiovasculares, como a hipertensão arterial, têm levado à morte grande número de pessoas todos os anos. Vários modelos experimentais têm sido desenvolvidos no sentido de elucidar os mecanismos que levam ao aumento crônico da pressão arterial e a desnutrição parece ser um dos fatores para esta patologia. Nosso Laboratório vem estudando mecanismos de controle da função cardiovascular em modelos de desnutrição. Resultados anteriores mostraram alterações em alguns mecanismos reflexos; barorreflexo e reflexo Bezold-Jarish, além de uma…

Advisors/Committee Members: Deoclecio Alvez Chianca, Maria Lucia Pedrosa, Debora Simões de Almeida Colombari.

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Estima-se que um terÃo de todos os Ãbitos no mundo ocorra devido Ãs doenÃas cardiovasculares (DCV). As DCV ocorrem como resultado da interaÃÃo de fatores ambientais e genÃticos. Alguns fatores de risco modificÃveis associados com as doenÃas cardiovasculares podem se iniciar jà na infÃncia, como, obesidade, hipertensÃo arterial, dislipidemia, sedentarismo e resistÃncia à insulina. PPARG (gene do receptor ativado por proliferadores de peroxissomo gama) à um gene envolvido no metabolismo energÃtico e do tecido adiposo que possui um polimorfismo relativamente comum, o Pro12Ala, cuja freqÃÃncia varia de 2 a 23% em diferentes grupos Ãtnicos, foi originalmente associado com baixo Ãndice de massa corpÃrea (IMC) e melhor sensibilidade à insulina. Com o objetivo de identificar a associaÃÃo entre fatores de risco para DCV e o polimorfismo Pro12Ala PPARG, realizamos estudo transversal com alunos do Ensino Fundamental (7 a 14 anos) de Ouro Preto, MG. Foram avaliados parÃmetros bioquÃmicos (colesterol total e fraÃÃes, triglicÃrides, glicose, insulina de jejum, resistÃncia à insulina), antropomÃtricos e nutricionais (IMC, circunferÃncia de cintura, pregas cutÃneas, percentual de gordura corporal) e clÃnicos (pressÃo arterial) e realizada genotipagem dos indivÃduos por RFLP-PCR. Os dados foram analisados com o programa SPSS15.0. A genotipagem do polimorfismo Pro12Ala foi realizada para 753 crianÃas, sendo 52,1% meninas e 47,9% meninos. A frequÃncia do alelo foi de 5,11%. Foi observada freqÃÃncia genotÃpica de 90,1%; 9,7% e 0,2% para os genÃtipos CC, CG e GG, respectivamente na populaÃÃo geral, cuja distribuiÃÃo encontra-se em equilÃbrio de Hardy-Weinberg. NÃo houve diferenÃas estatÃsticas significativas na distribuiÃÃo de alelos e genÃtipos entre meninos e meninas. Foi realizada anÃlise de variÃncia da mÃdia para as variÃveis contÃnuas de acordo com o genÃtipo para a populaÃÃo geral e estratificado por sexo. ComparaÃÃes entre cada grupo de genÃtipo e fatores de risco para DVC na populaÃÃo total revelou que indivÃduos portadores do alelo polimÃrfico G (Ala12) apresentam reduÃÃo significativa nos nÃveis de HDL colesterol. ApÃs a estratificaÃÃo por sexo, meninos GG, mas nÃo meninas, continuaram apresentando nÃveis significativamente menores de HDL colesterol. Estes dados sugerem que meninos carreadores o alelo G podem apresentar risco aumentado de dislipidemia.

It is estimated that one third of all deaths worldwide occurs due to cardiovascular diseases (CVD). CVD occur as a result of the interaction of environmental and genetic factors. Some modifiable risk factors associated with cardiovascular disease may begin in childhood, such as obesity, high blood pressure, dyslipidemia, physical inactivity and insulin resistance. PPARG (Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Ggamma) is a gene involved in energy metabolism and adipose tissue that has a relatively common polymorphism, the Pro12Ala, whose frequency ranges from 2-23% in different ethnic groups, was originally associated with low body mass index (BMI) and improved insulin…

Advisors/Committee Members: Renata Nascimento de Freitas, Maria Lucia Pedrosa, Jackelina Isaura Alvarez Leite.

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Baccharis trimera (Asteraceae) é uma planta amplamente distribuída na América do Sul e conhecida popularmente como carqueja. Muitas atividades biológicas têm sido atribuídas a diversas preparações desta espécie: analgésica, hepatoprotetora, antiinflamatória e antioxidante. Pesquisas da composição química de B. trimera demonstraram que este vegetal possui componentes bioativos como os triterpenos, relatados como os principais responsáveis pela atividade antiinflamatória da planta e os flavonóides, relacionados à proteção do organismo contra os radicais livres. No presente estudo, utilizando-se ratos Fischer machos, avaliamos, em um modelo de fagocitose, o efeito de B. trimera sobre a produção de espécies reativas de oxigênio (EROs) em neutrófilos e, em um modelo de inflamação, o efeito de B. trimera tanto sobre a produção de óxido nítrico e de EROs, quanto sobre as defesas antioxidantes e as concentração de biomarcadores do estresse oxidativo. A toxicidade dos tratamentos foi avaliada pelas atividades de transaminases e creatinina, marcadores da função hepática e renal, respectivamente, e por análises histológicas. No ensaio in vitro, neutrófilos de ratos machos foram isolados e incubados com extrato de B. trimera na concentração de 0,5 μg/mL, 5 μg/mL e 50 μg/mL, enquanto que no ensaio in vivo os ratos foram tratados com 600 mg/kg de B. trimera e 24h depois com 835 mg/Kg de acetaminofen (APAP). O extrato reduziu a produção de espécies reativas de oxigênio em neutrófilos tanto nos modelos experimentais in vitro quanto in vivo, além disso, análise dos níveis das substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBAR), em outro modelo metodológico, indicou que os animais tratados com B.trimera e em seguida intoxicados com APAP apresentaram níveis de TBAR inferiores aos dos animais que receberam somente APAP. Esses dados associados à redução na concentração de NO em ratos tratados com o extrato de carqueja e posteriormente intoxicados com acetaminofen são fortes indícios que confirmam o real efeito antioxidante atribuído à B. trimera. Apesar desses efeitos, análises bioquímicas e histológicas indicaram que B. trimera não foi eficiente em reverter os danos hepáticos provocados pelo APAP.

Baccharis trimera (Asteraceae), is a widely spread plant in South America and popularly known as carqueja. Many biological activities have been attributed to many preparations using this species: analgesic, hepatoprotective, anti-inflammatory and antioxidizing. Researches on the chemical composition of B. trimera show that this plant has bioactive compounds such as triterpenes, reported as the main responsible for the anti-inflammatory activity of the plant and flavonoids, related to the organisms protection against free radicals. In the present study, using male Fischer rats, the effect of B.trimera on the production of reactive oxygen species (ROS) in neutrophils was evaluated in a phagocytosis model; and in an inflammation model, the effect of B. trimera on the production of nitric oxide and ROS, as well as on the…

Advisors/Committee Members: Simone Aparecida Rezende, André Talvani, Daniela Caldeira Costa, Maria Lucia Pedrosa.

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In fermentative processes, yeast cells are exposed to environmental changes such as, variations in nutrients levels, temperature, pH, ethanol concentration, O2 concentration, and other changes. The ability to respond to environmental conditions is important to keep the functionality and cell survival. In literature, problems related to response to the presence of weak organic acids produced during the fermentation process or those used as preservatives and competing microorganisms are widely discussed. The stress response induced by inorganic acids is less studied since this environment is found when cells are recycled in industrial processes and when using yeast as a probiotic. The aim of this study was to investigate the importance of energy reserves ATP, trehalose and glycogen in the inorganic acid stress response in different strains of Saccharomyces. The obtained results show that lineages of Saccharomyces cerevisiae: var. boulardii, LBCM 479 (ena1-4) and UFMG 905, submitted to a severe acid stress (pH2), imposed by the inorganic acid HCl, are more tolerant to this condition than S. cerevisiae W303, that presented the highest sensitivity. We observed an ATP consumption and trehalose mobilization along the acid exposure in all strains. The glycogen reserve does not seem to be important in the response to acid in the test period considered, when trehalose was still present. The data suggest that one of the factors involved in the response to this stress, with respect to cell viability, relates to the content / mobilization of energy reserves, especially of the disaccharide trehalose. Interestingly, the W303 strain showed increase of treahalose reserves and a greater ability to survive the acid stress when exposed to HCl before and after a moderate heat stress in exponential and stationary growth phase. An increase in glycogen levels occurred after sublethal heat stress only in the stationary phase. Probably, this response also involves changes in gene expression. Survival in null mutants tps1(subunit complex trehalose phosphate sintase/phosphatase), nth1 e nth2 (neutral trehalase genes), ath1 (acid trehalase gene), and enzyme activity suggest that these genes are important for the inorganic acid stress response. Altogether, the findings suggest that the content and energy reserves mobilization, particularly trehalose, seem to be involved in the stress response by inorganic acid. Furthermore, W303 cells submitted to a sublethal stress temperature respond better to stress acid, and this answer coincides with greater trehalose mobilization.

Em processos fermentativos, as cÃlulas de leveduras sÃo expostas a alteraÃÃes ambientais, tais como alteraÃÃes nos nÃveis de nutrientes, temperatura, pH, concentraÃÃo de etanol, concentraÃÃo de O2, e outras mudanÃas. A capacidade de responder Ãs condiÃÃes ambientais à importante para a funcionalidade e sobrevivÃncia das cÃlulas. Na literatura, sÃo amplamente discutidos os problemas relacionados à resposta ao estresse por Ãcidos orgÃnicos fracos produzidos durante o processo…

Advisors/Committee Members: Ana Paula do Carmo, Maria Lucia Pedrosa, Riva de Paula Oliveira, Ieso de Miranda Castro.

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The malnutrition, which represents an important world health problem, and the nutritional recovery, needs special attention in course of metabolic changes involved in those processes. A complete nutritional biochemistry evaluation of animals in recovery state was not done yet, and the knowledge about the effects of exercise on these organisms is very incomplete. The lack of knowledge of the stress intensity provoked by training, defined a choosing for a training protocol that could be integrally fulfilled by the animals, in spite of it could not bring changes on the analyzed parameters. The aim of this work was to verify whether malnutrition causes modifications in rats metabolic profile and if nutritional recovery associated or not with exercise (swimming, 30 minutes/day, five days/week during 8 weeks) can interfere in this process. Fifty six Fisher female rats (28 days old) were divided into six groups: control sedentary (CS), control trained (CT), recovered sedentary (RS), recovered sedentary (DT), malnourished sedentary (MS) and malnourished trained (MT). The animals were kept in individual cages and received water and food ad libitum. After 9 weeks, the animals were anesthetized and sacrificed. Results were compared by two-way ANOVA (p ≤ 0.05). It was observed that recovered animals had higher weight gain and food efficiency. Total cholesterol and fractions concentrations were higher in the malnourished animals and that training reduced cholesterol level only in recovery animals. The values of Paraoxonase activity show that the HDLs of malnourished animals could be not doing the antioxidant protection that was expected for this lipoprotein. The evaluation of the hepatic function parameters show a liver injury of malnourished animals, fact that not occurred on the recovered ones. But the evaluation of renal function parameters suggest that even recovered and malnourished animals had renal injury. In conclusion, nutritional recovery did not revert the actual damages made by malnutrition only in the kidney function and the exercise protocol applied in this experiment did not improve nor harmed the nutritional recovery.

A desnutrição, que representa um importante problema de saúde mundial, e a recuperação nutricional, necessitam de atenção especial em função das diversas alterações metabólicas implicadas no processo. Uma completa avaliação bioquímica nutricional de animais em estado de recuperação ainda não foi realizada, e menos ainda é conhecido a respeito dos efeitos do exercício físico nesses organismos. O desconhecimento da magnitude do estresse provocado pelo treinamento definiu a escolha de um protocolo de treinamento físico que pudesse ser integralmente cumprido pelos animais, ainda que não resultasse em melhoras de todos os parâmetros analisados. O objetivo desse trabalho foi verificar se a desnutrição causa modificações no perfil bioquímico nutricional e se a recuperação associada, ou não, ao exercício físico (natação 30 minutos por dia, 5 dias por semana durante 8 semanas) pode interferir nesse…

Advisors/Committee Members: Maria Lucia Pedrosa, Tanus Jorge Nagem, Marcelo Eustáquio Silva, Antonio José Natali.

▼ As proteínas do soro do leite, conhecidas como whey protein, são extraídas da porção aquosa do leite, gerada durante o processo de fabricação do queijo. Sua obtenção envolve a separação das caseínas, que pode ser realizada por coagulação enzimática ou por precipitação ácida da caseína. São geralmente encontradas comercialmente sob a forma de pó em suplementos alimentares. Estudos têm relatado sua capacidade em modular respostas orgânicas em diferentes condições metabólicas e patológicas, como câncer, AIDS e nas dislepidemias. No que concerne à qualidade biológica desses suplementos alimentares, poucos estudos são encontrados na literatura, sendo sua qualidade nutricional atribuída principalmente à sua composição de aminoácidos. Seus efeitos sobre a atividade hepática e renal de ratos hipercolesterolêmicos não são conhecidos, e os efeitos sobre o metabolismo de lipídeos de ratos trazem resultados conflitantes. 64 ratos da linhagem Fisher foram utilizados em dois experimentos. No experimento 1, 32 ratos Fisher recém desmamados foram divididos em 4 grupos, recebendo as seguintes dietas: grupo C, dieta padrão; grupo PS, dieta padrão modificada, contendo as proteínas do soro em substituição integral à caseína; dieta CP, substituição de 30% de caseína pelas proteínas do soro; e grupo aprotéico, dieta aprotéica. A ingestão e o ganho de peso foram monitorados semanalmente para o cálculo da Razão Protéica Liquida (RPL), Coeficiente de Utilização Protéica (CUP), Digestibilidade Verdadeira (DV) e Balanço Nitrogenado (BN). Após 4 semanas, o sangue dos animais foi coletado para dosagem bioquímica e os animais sacrificados. No experimento 2, 32 ratos Fisher adultos foram divididos em 4 grupos, recebendo as seguintes dietas: grupo C, dieta padrão (AIN-93M); grupo H, dieta hipercolesterolemiante; grupo PS, dieta padrão e proteínas do soro; grupo PSH dieta hipercolesterolemiante e proteínas do soro. A ingestão alimentar e o ganho de peso foram monitorados semanalmente, e após 8 semanas, os animais foram sacrificados e o sangue coletado para dosagem bioquímica. Resultados do experimento 1 mostram que a dieta PS gerou valores estatisticamente maiores de RPL, CUP e DV, assim como nas concentrações plasmáticas de albumina, proteínas totais, colesterol total, colesterol HDL e glicose. A dieta CP não foi capaz de 6 promover tais diferenças. Encontrou-se ainda uma relação positiva entre as proteínas do soro, colesterol HDL e atividade da paraoxonase (PON). Não foram observadas alterações nos parâmetros bioquímicos usados para avaliar as funções hepáticas e renais em nenhum dos grupos. No experimento 2, observamos que as proteínas do soro não reduziram o colesterol plasmático de forma significativa. Observamos também que as proteínas do soro promoveram um aumento na concentração plasmática de triglicérides. No entanto, reduziram a atividade da aspartato aminotransferase e da fosfatase alcalina, assim como a concentração plasmática de creatinina. Não observamos nenhum efeito sobre as defesas antioxidantes avaliadas. As dietas contendo as… Advisors/Committee Members: Riva de Paula Oliveira, Marcelo Eustáquio Silva, Maria Lucia Pedrosa, Tasso Moraes e Santos.

▼ Neste trabalho foi verificado o efeito do tratamento com o único fármaco utilizado no Brasil para o tratamento da Doença de Chagas em camundongos submetidos a alterações nos estoques de ferro. Utilizaram-se camundongos Swiss machos com trinta dias de idade, divididos em sete grupos experimentais: (1) não infectado não tratado - NINT; (2) infectado não tratado - INT; (3) tratado com Benzonidazol (Bz) - BZ; (4) infectado e tratado com Desferrioxamina (DFA) por 21 dias (DFA-21); (5) infectado e tratado com Bz e DFA por 21 dias (BZ/DFA-21); (6) infectado e tratado com DFA por 35 dias (DFA-35) e (7) infectado e tratado com BZ e DFA por 35 dias (BZ/DFA-35). Os animais dos grupos DFA-35 e BZ/DFA-35 receberam 5mg/animal/dia de DFA durante os 14 dias que precederam à infecção (500 formas sanguíneas da cepa Y do T. cruzi via intraperitoneal). Os animais tratados com Bz receberam o fármaco a partir do primeiro dia de infecção e por mais 21 dias. Após a infecção, o grupo DFA-21, BZ/DFA-21, DFA-35 e BZ/DFA-35 receberam DFA por mais 21 dias. Foram avaliadas as curvas de parasitemia diariamente, período pré-patente, período patente, pico de parasitemia, dia do pico de parasitemia e taxa de mortalidade. Hemocultura, PCR e ELlSA negativos foram utilizados como critérios para definir cura parasitológica. Os animais foram necropsiados no 10o e 16o dia pós infecção (dpi) sendo determinados os níveis de ferro hepático, sérico e de hemoglobina. Avaliou-se também o peso dos animais, o peso relativo e o parasitismo do coração, fígado, baço e linfonodo. O processo inflamatório foi avaliado no coração e fígado. No grupo BZ, BZ/DFA-21, DFA- 35 e BZ/DFA-35, a média dos níveis de parasitemia, a taxa de mortalidade apresentaram-se menores em relação ao grupo INT. Não foram observadas diferenças significativas no período pré-patente. Cinqüenta e dois animais dos grupos BZ, BZ/DFA-21, DFA-35 e BZ/DFA-35 sobreviveram à infecção e 52% apresentaram hemocultura negativa, 40% PCR negativa e 6% ELlSA negativa aos 240 dpi. Todos os animais infectados apresentaram menores níveis de ferro hepático que os animais do grupo NINT no 10o e 16o dia. Os animais dos grupos DFA-35 e BZ/DFA-35 apresentaram em média maiores concentrações de ferro sérico quando comparados aos demais grupos no 10o e 16o dia. Aos 14 dpi os animais do grupo BZ/DFA-35 apresentaram em média níveis mais altos de hemoglobina quando comparados aos demais grupos ao contrário do grupo DFA-35 onde os níveis de hemoglobina diminuíram. O tratamento com a DFA aumentou o peso corporal dos animais dos grupos DFA-35 e BZ/DFA-35. Entre o 10o e 16o dia observou-se aumento de peso relativo do coração, baço, fígado e Iinfonodo apenas nos grupos que foram tratados com a DFA associada ou não ao Bz. Os animais do grupo DFA-35 apresentaram maior processo inflamatório cardíaco e hepático em relação aos demais grupos. Não foram encontrados parasitos nos tecidos dos animais tratados com Bz e no linfonodo de todos os grupos avaliados. Verificou-se redução do parasitismo cardíaco nos animais tratados com a DFA (21… Advisors/Committee Members: Wanderson Geraldo de Lima, Maria Lucia Pedrosa, Silvana Maria Elói Santos, Claúdia Martins Carneiro.

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O ferro é essencial para o metabolismo celular e respiração aeróbica por atuar como cofator de diversas proteínas. Entretanto, em concentração elevada pode levar à toxicidade celular e lesão oxidativa dos componentes celulares devido ao seu envolvimento na formação de radicais livres. O presente estudo foi delineado para avaliar os efeitos do bezafibrato sobre a homeostase de lipídios séricos e enzimas relacionadas às defesas antioxidantes e à função hepática em hamsteres hipercolesterolêmicos e com excesso de ferro. Quarenta e cinco Hamsteres Golden Syrian machos, foram divididos em cinco grupos com nove animais cada (de acordo com a dieta recebida, bezafibrato e injeções de ferro dextran intraperitoniais): grupo C recebeu dieta controle; grupo H recebeu dieta hipercolesterolemiante; grupo HFE recebeu dieta hipercolesterolemiante e injeções de ferro dextran (25 mg via intraperitoneal divididas em cinco doses); grupo HFI recebeu dieta hipercolesterolemiante mais bezafibrato na dieta (0,5%); grupo HFEFI recebeu dieta hipercolesterolemiante mais ferro dextran e bezafibrato na dieta. As injeções de ferro dextran foram administradas diariamente a partir do 28o dia de experimento, contendo 5mg de ferro na forma de dextran durante 5 dias. Os animais dos grupos HFI e HFEFI receberam o bezafibrato a partir do 42o dia de experimento. Após 60 dias de experimento os animais foram anestesiados e sacrificados, os parâmetros bioquímicos e estresse oxidativo foram determinados. Os resultados foram analisados pela ANOVA, análise univariada, complementada pelo teste de Tukey ao nível de 5% de probabilidade. Observou-se que o ferro potencializou o efeito hipercolesterolêmico da dieta, uma vez que os animais dos grupos que receberam excesso de ferro apresentaram valores de colesterol 43% superiores aos demais grupos. O ferro interferiu no metabolismo do colesterol, elevando principalmente na fração HDL (em cerca de 217% do grupo H comparado ao grupo HFE) e o bezafibrato reverteu parcialmente os efeitos provocados pelo ferro. O bezafibrato provocou o aumento de cerca de 7 vezes na atividade da aspartato aminotransferase (AST) e na presença de ferro esse efeito foi reduzido. O excesso de ferro reduziu a atividade de paraoxonase (PON), quando o paraoxon foi utilizado como substrato (45,46 6,75 e 37,99 3,34 U/mL para os grupos H e HFE, respectivamente). O bezafibrato reduziu a atividade da PON, quando tanto o paraoxon quanto o fenilacetato foram usados como substratos e estes efeitos foram parcialmente revertidos pelo ferro. Os resultados do presente trabalho mostraram que, em hamsteres, o ferro interfere no metabolismo do colesterol, principalmente na fração HDL e essa interferência pode envolver, direta ou indiretamente, a via de sinalização de receptores ativados de proliferação dos peroxisomos α (PPAR-α), posto que o bezafibrato reverteu parcialmente os efeitos provocados pelo ferro.

Iron is essencial for cell metabolism and aerobic respiration because of its function as cofactor many proteins. However, in high…

Advisors/Committee Members: Claúdia Martins Carneiro, Neuza Maria Brunoro Costa, Maria Lucia Pedrosa, Marcelo Eustáquio Silva.

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Com o número crescente de pacientes sob imunossupressão induzida por doenças ou fármacos, as infecções fúngicas disseminadas estão se tornando problemas sérios de saúde, principalmente em ambiente hospitalar, e novas abordagens para a terapia antifúngica precisam ser investigadas. Grande parte das infecções disseminadas é provocada pela espécie Candida albicans sendo o fluconazol o fármaco de escolha, mas o surgimento de fenômenos de resistência fúngica tem sido relatado. Com o intuito de investigar o efeito do fluconazol associado a nanoestruturas sobre espécies de Candida, neste trabalho foram desenvolvidas nanoemulsões e nanocápsulas de poli-e- caprolactona contendo fluconazol. Análises morfológicas e físico-químicas das nanoestruturas foram realizadas revelando formato esférico e tamanho médio variando de 136,5 a 180,2 nm para as nanoemulsões (NE) e de 203,6 a 213,6 nm para as nanocápsulas (NC). Ambas as dispersões apresentaram características homogêneas e demonstraram estruturas monodispersas. O percentual de encapsulação do fluconazol nas NE e NC foi de 49,2 0,65 e 45,6 0,52, respectivamente. Procedimentos de purificação por diálise direta foram efetuados e as nanoestruturas foram testadas contra suspensões celulares de Candida albicans e Candida parapsilosis e seus efeitos avaliados por turbidimetria, contagem de células, teste de viabilidade celular por colorimetria com o reativo Brometo de 3-[4,5-dimetiltriazol-2-il]-2,5 difeniltetrazólio (MTT) e por quantificação de ergosterol utilizando fármaco livre, nanoemulsões e nanocápsulas de fluconazol submetidas ou não aos procedimentos de purificação. Os resultados demonstraram diferentes efeitos ocasionados pela presença das nanoestruturas contra C. albicans e C. parapsilosis quando comparados aos efeitos do fármaco livre. As nanoestruturas purificadas por diálise apresentaram um efeito com perfil de dose dependência frente à inibição do crescimento de Candida. Os resultados variaram segundo os métodos e as análises estatísticas não demonstraram correlação entre as diferentes metodologias. As duas espécies de Candida parecem se comportar de forma diferente quando expostas às nanoestruturas de fluconazol ou à presença de nanoestruturas livres de fármaco. Entretanto, muitos estudos ainda são necessários para se evidenciar o efeito das nanopartículas sobre o fenômeno de resistência das espécies de Candida testadas frente às nanoemulsões e nanocápsulas de fluconazol.

Nosocomial fungal infections are becoming serious health problems due to the growing number of patients under natural or induced immunossupression and there is a need for new approaches on antifungal therapy. The great part of disseminated fungal infections is related to Candida spp. and in many cases the drug of choice is fluconazole, which broad use has been related to fungal resistance emergence. Little is known about the activity of antifungal drugs associated to drug delivery systems in resistance phenomena. In this work we developed fluconazole nanoemulsions and poly-e- caprolacton nanocapsules…

Advisors/Committee Members: Rogélio Lopes Brandão, Rachel Basques Caligiorne, Vanessa Carla Furtado Mosqueira, Maria Lucia Pedrosa.

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Embora muito se tenha estudado a respeito do metabolismo lipídico e parâmetros associados ao estresse oxidativo decorrente da natureza do metabolismo aeróbio, algumas questões permanecem em aberto. Em relação ao exercício físico e às adaptações provocadas pelo treinamento sobre o metabolismo aeróbio de lipídeos bem como sobre indicadores de estresse oxidativo, há pontos que não estão totalmente elucidados. Acredita-se que estudos com animais submetidos à dieta hipercolesterolêmica podem contribuir com mais informações de maneira que se faça avançar no conhecimento acerca desses tópicos. Vários trabalhos relatam que atividade física tem demonstrado atuar beneficamente sobre fatores determinantes do metabolismo lipídico, que podem ser verificados através de indicadores séricos e da avaliação nutricional. Tais efeitos mostram-se mais efetivos quando o exercício é combinado com dieta equilibrada. Neste estudo, 48 ratas Fisher adultas foram distribuídas em quatro grupos: Exercício (natação 30 min/dia, 5 dias/semana) com Dieta Hipercolesterolêmica (EH), Exercício com Dieta Controle (EC), Sedentário com Dieta Hipercolesterolêmica (SH) e Sedentário com Dieta Controle (SC). Após 9 semanas os animais foram sacrificados 48 horas após a última sessão de treinamento, sendo retiradas as dietas 12 horas antes do sacrifício. Os resultados mostram que o exercício foi eficaz em melhorar a razão HDL/LDL, e não há indicativos de danos hepáticos provocados pela atividade. Houve efeito do treinamento sobre parâmetros de estresse oxidativo, aumentando as sulfidrilas livres e a atividade da paraoxonase. A eficiência do protocolo de treinamento tornou-se evidente ao se analisar o peso do coração, maior nos animais exercitados. A creatina quinase não apresentou diferença significativa entre os grupos estudados, indicando que não houve lesão em células musculares induzidas pela atividade. Também não há indício de prejuízo na função renal como resultado do treinamento. Sugere-se que sejam feitos novos trabalhos com diferentes volumes e intensidades e treinamento. A partir de 2006, outros trabalhos vêm sendo conduzidos no Laboratório de Nutrição Experimental (LABNEX), onde são testados vários protocolos de exercício a fim de se determinar qual é o mais indicado para o estudo com diferentes tipos de dieta.

Although much has been studied about lipid metabolism and parameters associated with oxidative stress due to the nature of aerobic metabolism, some questions remain to be answered. In relation to physical exercise and to the adaptations induced by training on aerobic metabolism of lipids as well as on indicators of oxidative stress there are points not totally elucidated. It is believed that studies with animals submitted to a hypercholesterolemic diet might contribute with more information in order to push forwards the knowledge about these topics. Many works report that physical activity has been demonstrated to act beneficially on the factors determining lipid metabolism, which can be verified through serum indicators and nutritional…

Advisors/Committee Members: Marcelo Eustáquio Silva, Maria Lucia Pedrosa, Antonio José Natali, Andréia Carvalho Alzamora.

▼ O conceito de alimentos funcionais é complexo e varia de autor para autor. Em comum, são alimentos que não possuem apenas o objetivo de manutenção da vida ou de mera satisfação da fome. São alimentos que promoveriam um benefício para saúde, como por exemplo, a redução de risco de doenças crônicas não transmissíveis, como as doenças cardiovasculares. A demonstração destes efeitos para a saúde humana deve-se basear em evidências científicas. O interesse neste tipo de alimento vem crescendo consideravelemente no mundo ocidental, especialmente depois do início da década de 80. No mundo oriental, o interesse é mais antigo. Em várias culturas orientais, há uma forte convicção que os alimentos e os medicamentos provêm de uma mesma fonte e devem servir a um mesmo fim. Por outro lado, acreditamos que alimentos funcionais são e devem ser alimentos, não drogas. Os alimentos funcionais mais populares são as bebidas energéticas, produtos lácteos probióticos e cereais prontos para o consumo. A principal alegação de funcionalidade é para a saúde do sistema digestório (especialmente no Japão e na Europa), saúde cardíaca (especialmente nos Estados Unidos e Europa), promotores de defesas naturais e melhoradores dos níveis energéticos. O interesse por alimentos funcionais pode ser percebido pelos valores financeiros movimentados nos diversos países do mundo. Os Estados Unidos respondem pela metade dos produtos que possuem alguma alegação de saúde. Ainda neste país, esses produtos correspondem a 2% dos alimentos consumidos. Como as alegações de saúde dos alimentos são muitas, o enfoque deste estudo será as propriedades em reduzir o colesterol sérico e em melhorar o balanço redox fisiológico. Diversos alimentos têm sido estudados e mostrados serem capazes de auxiliar nestas propriedades, que contribuiriam para a redução dos riscos de doenças cardiovasculares. Foi mostrado que diversos carotenóides exerceriam estes efeitos benéficos. O urucum é uma planta originária da América do Sul, mais especificamente da região amazônica. É um arbusto que pode alcançar de 2 a 9 m de altura. É uma planta ornamental, pela beleza e colorido de suas flores e frutos. Apesar de sua utilização popular ter várias finalidades diferentes, o seu grande interesse está relacionado com a procura do corante natural na utilização das indústrias de medicamentos, de cosméticos, têxteis e, principalmente, de alimentos. O urucum é usado para fornecer tons que variam de amarelo a vermelho. Muitos componentes de diversas partes do urucum têm sido isolados e testados para a verificação de sua atividade biológica. Entre elas, podemos citar os derivados isoprenóides, terpenóides, hidrocarbonetos aromáticos e flavonóides. A superfície externa das sementes de urucum contém vários pigmentos carotenóides, dentre eles o mais abundante é conhecido como bixina (80%). O grande interesse em uso de corantes naturais está relacionado com as suas baixas toxicidades. Realmente o urucum se encaixa neste perfil e tem sido demonstrado que este corante não possui efeito tóxico e a ingestão… Advisors/Committee Members: Neuza Maria Brunoro Costa, Marcelo Eustáquio Silva, Suely Gomes Figueiredo, Maria Lucia Pedrosa.

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O açaí (Euterpe oleraceae Martius) é um fruto tipicamente brasileiro e economicamente importante. Relatos populares indicam um efeito positivo do uso medicinal do seu suco e trabalhos que descrevem sua composição demonstraram a presença de compostos fenólicos, fibras, ácidos graxos insaturados e fitosteróis, componentes dietéticos relacionados com o controle da hipercolesterolemia e do balanço redox fisiológico. Assim, o objetivo desse trabalho foi avaliar in vivo algumas propriedades funcionais do açaí, especialmente os efeitos hipocolesterolemiante e antioxidante, em ratos controles e hipercolesterolêmicos alimentados com a polpa do açaí. Ratos Fischer (fêmeas) foram divididos em quatro grupos (8 animais por grupo): grupo C recebeu dieta padrão AIN-93M (4% óleo de soja); grupo H recebeu dieta hipercolesterolemiante (25% de óleo de soja e 1% de colesterol); grupo CA recebeu dieta padrão suplementada com 2% de açaí e grupo HA recebeu dieta hipercolesterolemiante suplementada com 2% de açaí. Os animais foram alimentados ad libitum por 8 semanas. Os dados foram analisados por ANOVA, análise bivariada. Diferenças de P<0,05 foram consideradas significativas. Como esperado a dieta hipercolesterolemiante provocou um aumento do colesterol sérico total e da fração não-HDL e uma diminuição do colesterol HDL. Redução na atividade da paraoxonase e aumento na atividade da superóxido dismutase foram também observados. A adição de açaí, tanto na dieta hipercolesterolemiante quanto na padrão, mostrou efeito positivo. Os animais do grupo HA apresentaram redução de 33% nos níveis séricos de colesterol total e da fração não-HDL, quando comparados aos animais do grupo H. Além disso, a atividade da Paraoxonase Arilesterase foi aumentada significativamente quando ambas as dietas eram suplementadas com o açaí (C: 37.1 7.6U/mL / CA: 65.17 7.45 U/mL / H: 16.7 3.24U/mL / HA: 27.39 9.09U/mL). A atividade da Superóxido Dismutase e a concentração de Glutationa Total também foram aumentadas no grupo H e a presença de açaí na dieta hipercolesterolemiante reverteu este efeito. Além disso, foi observada uma redução de 48% na concentração de proteína carbonílica (produto de oxidação protéica) nos animais onde as dietas foram suplementada com açaí (grupos CA e HA) comparado aos grupos C e H. Nossos resultados mostram que o consumo da polpa de açaí melhora o status antioxidante e o perfil lipídico em um modelo animal de hipercolesterolemia induzida pela dieta, sugerindo ter o açaí um valor significativo como alimento funcional.

Açai (Euterpe oleraceae Martius) is a tipically brazilian fruit and it is econimically important. Popular reports indicate a positive effect of the medicinal use of its juice and the papers that describe the fruit composition demonstrate the presence of phenolics, fiber, unsaturated fatty acids and phytosterols and these are dietetic compounds related to the control of hypercholesterolemia and of the physiological redox balance. Thus the aim of the present work was to assess in vivo some functional properties of açai,…

Advisors/Committee Members: Maria Lucia Pedrosa, Marcelo Eustáquio Silva, Maria do Carmo Peluzio, Daniela Caldeira Costa.

▼ The annato seeds extract used as a food colour has also been described by the scientific community by its hypocholesterolemic effect. Thus this work aimed at assessing in rats the effect of the administration of an oil extract containing 8% bixin on the lipid profile, antioxidant defenses and markers of hepatic and renal functions. Three experiments were conducted: in the first one male rats received the AOAC diet, in the second one female rats were fed the AOAC diet and in the third one female rats were given the AIN-93 diet. Each experiment lasted for eight weeks and in each one 32 Fisher rats were used which were divided into four groups: control (C) that received the standard diet (AOAC or AIN-93), H that received a hypercholesterolemic diet, CBO was given the standard diet supplemented with the oil extract of bixin and HBO that received the hypercholesterolemic diet supplemented with the extract. After the experimental period samples of blood and hepatic tissue were collected and biochemical determinations were performed. Our results for the first experiment indicated that the association of bixin with the hypercholesterolemic diet reduced the concentrations of total and non-HDL cholesterol as well as reduced the atherogenic index, the amount of hepatic and fecal fat and the activities of ALT and AST in the animals of the HBO group. The association of bixin with the control diet raised the concentration of HDL-cholesterol and reduced the AST activity in the CBO animals. Bixin exerted a hypotriglyceridemic effect, reduced the concentration of urea and raised that of total and free sulphydryl groups besides increasing the ALP activity. The results of the second experiment indicated that the association of bixin with the hypercholesterolemic diet reduced the concentrations of non-HDL cholesterol, the atherogenic index, the activities of ALT and ALP, the amount of hepatic fat, as well as the concentrations of cholesterol and hepatic and fecal triacylglicerols, and the concentration of creatinina in the HBO animals. This association increased the serum concentrations of HDL cholesterol and triacylglycerols and the arilesterasic and paraoxonase activities of PON. The association of bixin with the control diet increased the ALT activity and the concentration of urea and reduced the concentration of creatinina and the arilesterasic and paraoxonase activities of PON in the CBO rats. exerted a hypocholesterolemic effect and raised the concentration of free sulphydryl groups. In the third experiment the results indicated that the association of bixin with the hypercholesterolemic diet increased the concentrations of total and non-HDL cholesterol, raised the atherogenic index, the amount of fecal fat, the fecal triacylglicerols and the ALP activity, as well reduced the paraoxonase activity of PON of the HBO animals. The association of bixin with the control diet raised the concentrations of HDL, of hepatic triacylglicerols, of free sulphydryl groups and the arilesterasic activity of PON and decreased the serum concentration… Advisors/Committee Members: Maria Lucia Pedrosa, Andréia Carvalho Alzamora, Tânia Toledo de Oliveira, Marcelo Eustáquio Silva.

Adesnutriçãoprotéico‐calórica(DPC),asdeficiênciasdoselementosferroezincoealeishmaniosevisceral(LVoucalazar)constituemimportantesproblemasdesaúdepública,osquaisafetammilhõesdepessoasnomundotodo.Apesardeseramplamenteaceitoqueaimunidadeouasusceptibilidadeadoençasinfecto‐parasitáriasestãodiretamenterelacionadascomoestadonutricionaldohospedeiro,osmecanismosquegovernamarelaçãoentreaPEMeaLVsãomúltiplosepoucoexplorados.EspecificamentesobreosefeitosdaDPCsobreavacinaçãocontraaLV,nenhumestudofoiencontrado.Assim,foiavaliadonesteestudoosefeitosdaDPCassociadaàdeficiênciadeferroezinconarespostaimunedecamundongosBALB/cinduzidapelavacinaçãocomantígenodeLeishmaniachagasiadministradaduranteumperíododedeficiêncianutricional.Inicialmenteosanimaisforamdivididosemdoisgrupos:desnutrição(alimentadoscomdietacontendo3%decaseínaedeficienteemferroezinco)econtrole(alimentadoscomdietacontendo14%decaseína,contendoconcentraçõesadequadasdeferroezinco).Apósoestabelecimentodadesnutrição(avaliadaatravésdoacompanhamentosemanaldamassacorpóreaedamediçãodeparâmetrosbioquímicos:concentraçãodeproteínastotais,albumina,globulinasehemoglobina),osanimaisreceberamostratamentos.Camundongosdosgruposcontroleedesnutriçãoforaminoculadoscomsoluçãosalinatamponadacomfosfato(PBS),saponina(adjuvantevacinal)oucomantígeno(Ag)deL.chagasi+saponina(vacina)(trêsdosesdostratamentosedavacinaforamaplicadasnosanimaispelaviasubcutâneacomumasemanadeintervalo).Apósumasemanadavacinação,oscamundongosdesnutridosforamrecuperadosnutricionalmenteequatrosemanasapósaterceiradosedavacina,todososanimaisforamdesafiadoscom1x107formaspromastigotasdeL.chagasipelavidaendovenosa.Quatrosemanasapósodesafio,oscamundongosforamsacrificadoseacargaparasitáriahepáticaeesplênica,bemcomoaproduçãodascitocinasIFN‐γeIL‐4edeóxidonítrico(NO)poresplenócitos,foramdeterminadas.FoiobservadoqueavacinadeAgdeL.chagasi+saponinacausouumareduçãosignificativanacargaparasitáriahepáticaeesplênicanosanimaisdogrupocontrole(reduçãode96,1%e94,9%,respectivamente).Entretanto,noscamundongosvacinadosduranteaDPC,avacinacausouumamenorredução(estatisticamentesignificativa)nacargaparasitáriatantodofígado(57,7%deredução)quantodobaço(81,4%deredução).Alémdisso,observou‐sequeavacinainduziuumamenorproduçãodeIFN‐γ… Advisors/Committee Members: Maria Lucia Pedrosa, George Luiz Lins Machado Coelho, Simone Aparecida Rezende, Ana Maria Caetano de Faria.

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In the last years several researches have shown the extent to which physical activity has been efficient in the treatment and prevention of disease. In the present work we studied biochemical and nutritional parameters that give us a general vision of the benefits of exercise for health. Forty five female Fisher rats were distributed into four groups which were subjected to swimming training in different volumes (30, 60, 120 and 240 minutes) as well as a sedentary group; all animals were fed a commercial ration and received food and water ad libitum. The results showed an increase in food intake, fecal volume and in heart weight as well as a decrease in body weight and in the weight of the finger long extensor and gastrocnemius muscles in the 240 group. In relation to glucose, hemoglobin and albumin an increase was observed in the groups that trained for longer periods (120 and 240 minutes). As for lipid profile, total cholesterol was diminished in the animals that swam 30 minutes. When hepatic function was assessed, animals swimming 30, 120 and 240 minutes showed an increase in total protein although an increase in alkaline phosphatase was found only in the 120 minutes group; AST activity was decreased in the 30 minutes group but ALT activity was higher in the 240 minutes group. In relation to the renal function creatinine was augmented in the 30 minute-trained rats in relation to the sedentary group and animals in groups 60, 120 and 240 minutes had higher urea concentration. Free sulphydryls were found diminished amongst rats that swam 120 and 240 minutes. Creatine kinase activity was diminished in groups 60, 120 and 240 as compared to 30 and sedentary groups while lactic desidrogenase had lower values in the animals of the 30 minutes group as compared to the sedentary ones. The present study thus showed that the effect of training on biochemical parameters improved the physical conditioning of the animals, generating better adaptation in the results of lactate and lactic desidrogenase without promoting increase in antioxidants and creatine kinase, besides being efficient in decreasing the concentration of cholesterol and its fractions. Good responses to training were observed in both hepatic and renal functions.

Nos últimos anos, várias pesquisas têm evidenciado o quanto a atividade física tem sido eficiente no tratamento e prevenção de doenças. Neste trabalho estudamos os parâmetros bioquímicos e nutricionais que permitem uma visão geral dos benefícios dos exercícios para a saúde de ratas Fisher submetidas ao treinamento de natação em diferentes volumes (30, 60, 120 e 240 minutos) por quatorze semanas. Foram utilizadas 45 ratas, distribuídas em 4 grupos de exercícios nos volumes citados e 1 grupo sedentário, todos com 9 animais, recebendo ração comercial. Os resultados mostram um aumento no consumo alimentar, no volume fecal e no peso do coração e uma diminuição no peso corporal, no peso dos músculos extensor longo dos dedos e gastrocnêmio no grupo de 240 minutos. Em relação à glicose, hemoglobina e albumina,…

Advisors/Committee Members: Maria Lucia Pedrosa, Daniela Caldeira Costa, Paulo Roberto dos Santos Amorim, Marcelo Eustáquio Silva.

▼ Obesity has become a major public health problem, currently being considered by WHO as a global epidemic. This disease, initially limited to adults, has expanded quickly in the pediatric age group. Childhood obesity is a matter of interest as a risk factor associated with increased morbidity and mortality from Cardiovascular Diseases (CVD) and other chronic conditions in adulthood that reduce the quality of life. The risk of obesity, especially in the abdominal region, seems to be an important trigger for the onset of Insulin Resistance (IR) and metabolic complications such as dyslipidemia, hypertension, and glycemic disturbances. Although not show frank atherosclerosis, obese children have this cardiovascular risk profile consistent with its early development. Since 2004, anthropometric studies conducted with students from Nova Era - MG, it was found that overweight and obesity rates of underweight. Given this situation, the aim of this study was to determine the obesity prevalence and its association with IR and clinical, nutritional and biochemical cardiovascular risk factors in schoolchildren of Nova Era - MG, in order to support the planning of public health actions in the region. We conducted a descriptive survey of population and, subsequently, observational epidemiological case-control study, double-masked with schoolchildren from 6 to 10 years enrolled in six schools in the municipal education system of Nova Era-MG. The case group consisted of 65 obese children, paired with 130 normal weight students were selected through stratified random sampling, which constituted the control group. The matching criteria were sex, age and school, and in each case were selected 02 controls. In the first step, we measured height and weight of 1027 schoolchildren of both sexes for BMI calculation and verification of the obesity prevalence in the population. In the second step cases were defined as those with obesity, e.g., students with z-score indicator of BMI for age >+2 and as normal, students with Indicator BMI / age in the interval - 1 <z-score <+1. We measured anthropometric, clinical, biochemical, hemodynamic, nutritional, behavioral, and body composition. An examination was also the occurrence of metabolic syndrome with and without the inclusion of HOMA-IR in the definition criteria and the frequency of cardiovascular risk factors Resistência à insulina e fatores de risco cardiovasculares associados à obesidade em Nova Era accumulated. Since BMI was used as reference method in this study, we verified the predictive ability of other assessment methods of obesity employees and noted that the CC had a higher sensitivity (80%), specificity (98.4%), Predictive Positive value (96.0%), Negative Predictive Value (90.9%) and Youden (0.78). The CC also showed the best performance in relation to BMI in the analysis of Spearman correlation (0.90). Among the results observed, it was found that schoolchildren hypertensive possessed four times greater chance of being obese, when blood pressure was measured by the Doppler device… Advisors/Committee Members: Raimundo Marques do Nascimento, Maria Lucia Pedrosa, Jorge Gustavo Velásquez Meléndez, Sílvia Nascimento de Freitas.

▼ O urucum (Bixa orellana L.) tem sido descrito pela comunidade científica por seu efeito hipocolesterolemiante. Dessa forma o objetivo desse trabalho foi avaliar o efeito da infusão aquosa do urucum (Bixa orellana L) e da torta de bixina sobre o perfil lipídico, defesas antioxidantes e marcadores de função hepática e renal em hamsteres. Foram utilizados 64 hamsteres machos Golden Syrian que foram distribuídos em oito grupos: controle (C) recebeu dieta padrão (AIN-93 M), H recebeu dieta hipercolesterolemiante, CCh recebeu dieta padrão e infusão aquosa de urucum, HCh recebeu dieta hipercolesterolemiante e infusão aquosa de urucum, CB15 recebeu dieta padrão contendo 0,015% de torta de bixina, HB15 recebeu dieta hipercolesterolemiante contendo 0,015% de torta de bixina, CB75 recebeu dieta padrão contendo 0,075% de torta de bixina e HB75 recebeu dieta hipercolesterolemiante contendo 0,075% de torta de bixina. Amostras de sangue foram coletadas após oito semanas de experimento para realização as dosagens bioquímicas. Nos grupos hipercolesterolemiantes tratados com bixina, mas não nos que receberam dieta padrão tratados com bixina observamos um aumento dos níveis séricos de colesterol total, colesterol não-HDL, da fração HDL do colesterol, do colesterol hepático e da porcentagem de gordura nas fezes. Observamos uma diminuição dos triacilgliceróis nos grupos CB15, CB75 e HB75. A atividade da aspartato aminotransferase foi diminuída nos grupos que receberam dieta hipercolesterolemiante contendo 0,015% e 0,075% de torta de bixina. O tratamento com a torta de bixina aumentou atividade da ALP nos grupos CB15, HB15 e HB75 e na concentração de creatinina nos grupos CCh, CB15, CB75 e HB75. A atividade da paraoxonase apresentou-se diminuída nos grupos CCh, CB15 e CB75. A concentração de sulfidrilas ligadas a fração protéica aumentou 50% nos grupos CB15 e CB75 e uma diminuição de 30% nos grupos HB15 e HB75. A atividade da catalase aumentou nos grupos CB15 e HB15 e a atividade da paraoxonase apresentou-se diminuída nos grupos CCh, CB15 e CB75. Nossos dados indicam que no modelo experimental proposto e na concentração utilizada de torta de bixina houve um aumento na concentração sérica do colesterol nos grupos hipercolesterolemiantes não corroborando, dessa forma com os dados encontrados na literatura. Não observamos efeito protetor hepático e renal da torta de bixina nos hamsteres. Advisors/Committee Members: Maria Lucia Pedrosa, Marcelo Eustáquio Silva, Tanus Jorge Nagem, Maria do Carmo Peluzio.

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As doenças crônicas não transmissíveis acometem milhões de pessoas em todo o mundo e seu principal fator de risco é a hiperlipidemia. A terapia medicamentosa para a hiperlipidemia pode envolver efeitos colaterais que dificultam a adesão ao tratamento. Assim, somando-se ao grande potencial fitoterápico que algumas plantas do território brasileiro possuem e o incentivo da fitoterapia no Sistema Único de Saúde, é necessário investigar novas formas de tratamento. Neste trabalho investigou-se o efeito do resveratrol e das tinturas das cascas e das folhas da uva Vitis labrusca L. var. Isabel em coelhos com hiperlipidemia induzida. Os animais utilizados foram fornecidos pelo setor de Cunicultura do Departamento de Zootecnia da Universidade Federal de Viçosa, sendo 72 coelhos da raça Nova Zelândia, machos, albinos, com idade de 55 dias e peso de 2000 g, divididos em 12 grupos, sendo um doente sem tratamento, um controle, atorvastatina (medicamento utilizado como padrão) e outros 9 grupos que receberam três doses crescentes de resveratrol, tintura das cascas e das folhas. Os animais foram tratados diariamente durante 60 dias, juntamente com a dieta acrescida de 1% de colesterol. Os parâmetros sanguíneos: colesterol total; HDL; triglicérides; Gama GT; creatinina; ácido úrico; uréia; TGO; TGP, lipase foram analisados. A análise histológica das artérias e do fígado foi realizada para complementar as análises. Os dados foram analisados pelo teste de ANOVA seguido pelo teste de Tukey. Para a identificação do resveratrol em todas as partes aéreas da uva pesquisada, foi utilizado o cromatógrafo a líquido Waters Corporation, USA, 2695. Para separação dos compostos utilizou-se uma coluna de fase reversa Symnethy C18 (4,6 x 75 mm, 3,5 μm) com detector de arranjo diodo UV/VIS. No tempo 30, o resveratrol e a tintura das cascas nas maiores doses produziram a maior redução de colesterol total. Para HDL o grupo resveratrol 37,5 mg foi o melhor e para a atividade da lipase foi o grupo que recebeu a tintura das folhas 1,5 mL. Resveratrol na 22,5 mg e tintura das cascas na 2,0 mL foram os tratamentos que mais reduziram os níveis de triglicérides. No tempo 60, o tratamento com tintura das cascas 2,0 mL produziu o melhor resultado para colesterol total, HDL, o grupo resveratrol 37,5 mg, triglicérides e atividade da lipase, o grupo que recebeu tintura das folhas 2,0 mL. A análise histológica revelou que os grupos tintura da casca, tintura da folha e resveratrol nas maiores doses tiveram os melhores efeitos na aterosclerose produzida pela hiperlipidemia, sendo comparados à estatina, enquanto os outros grupos não diferiram do grupo doente sem tratamento.a análise do fígado mostrou que o grupo resveratrol 56,5 mg não diferiu do grupo controle, enquanto a atorvastatina foi o tratamento que produziu maior toxicidade e esteatose. Todos os outros grupos foram melhores que o medicamento de mercado. O trans resveratrol não foi identificado em nenhuma das partes aéreas, enquanto o cis foi detectado em todas.

The non communicable diseases affect…

Advisors/Committee Members: Maria Lucia Pedrosa, Tanus Jorge Nagem, Tânia Toledo de Oliveira, Gustavo Henrique Bianco de Souza.

▼ Utilizaram-se camundongos Swiss machos com trinta dias de idade, divididos em quatro grupos experimentais: (1) controle nÃo-tratado - CNT; (2) controle tratado - CT; (3) infectado com a cepa Y do T. cruzi e nÃo-tratado - INT e (4) infectado com a cepa Y do T. cruzi e tratado - IT. Os animais tratados receberam 5mg/animal/dia de Desferrioxamina (DFA) durante os 14 dias que precederam a infecÃÃo (500 formas sanguÃneas da cepa Y do T. cruzi via intraperitoneal). ApÃs a infecÃÃo, o grupo IT recebeu DFA por mais 21 dias. Nos grupos infectados, tratados ou nÃo, avaliaram-se a curva de parasitemia diÃria, perÃodo prÃ-patente, patente, pico de parasitemia, dia do pico de parasitemia, taxa de mortalidade, e nos animais que sobreviveram à fase aguda da infecÃÃo, hemocultura, PCR e ELISA. Nos quatro grupos experimentais foram realizadas a dosagem de ferro no fÃgado, ferro sÃrico e hemoglobina. Avaliou-se tambÃm o peso dos animais, o peso relativo do coraÃÃo, fÃgado, baÃo e linfonodo e as alteraÃÃes histopatolÃgicas, bem como o parasitismo tecidual nestes ÃrgÃos. Os animais foram necropsiados no 14o e 21o dia apÃs a infecÃÃo (DAI). No grupo IT, a mÃdia dos nÃveis de parasitemia, a taxa de mortalidade apresentaram-se menores em relaÃÃo ao grupo INT. NÃo foram observadas diferenÃas significativas no perÃodo prÃpatente. O pico de parasitemia no grupo INT foi no 11o dia e no grupo IT no 10o. O perÃodo patente no grupo INT (11 dias) foi significativamente menor que no grupo IT (21 dias). Cinco animais do grupo IT e 1 animal do grupo INT sobreviveram à infecÃÃo. Todos os animais tratados apresentaram hemocultura negativa na fase aguda e crÃnica da infecÃÃo enquanto o animal nÃo-tratado apresentou hemocultura positiva nas duas fases. A PCR apresentou-se positiva em todos os animais tratados avaliados aos 60 DAI e 3 destes apresentaram PCR negativa aos 240 DAI. O animal infectado e nÃotratado apresentou PCR positiva aos 60 e 240. Todos os animais apresentaram ELISA positiva aos 60 e 240 DAI. Os animais infectados apresentaram menores nÃveis de ferro no fÃgado que os animais nÃo-infectados no 14o e 21o DAI. Os animais do grupo INT apresentaram maiores concentraÃÃes de ferro sÃrico quando comparados aos animais dos grupos CNT e IT no 21o DAI. No 14o DAI, os animais do grupo IT apresentaram nÃveis mais baixos de hemoglobina quando comparados ao grupo CT. O tratamento com a DFA reduziu o peso corporal dos animais infectados ou nÃo. Entre o 14o e 21o DAI, observou-se aumento de peso relativo do coraÃÃo, baÃo, fÃgado e linfonodo apenas no grupo INT. Os animais infectados, tratados ou nÃo apresentaram alteraÃÃes histolÃgicas semelhantes no coraÃÃo. O fÃgado dos animais do grupo IT, apresentou menor intensidade de alteraÃÃes e a avaliaÃÃo dos ÃrgÃos linfÃides demonstrou resposta mais precoce no grupo IT. NÃo foram observadas diferenÃas em relaÃÃo ao parasitismo tecidual nos ÃrgÃos analizados dos animais infectados, tratados ou nÃo com DFA. Estes resultados demonstram que a diminuiÃÃo dos nÃveis de ferro do hospedeiro contribui para a melhora do… Advisors/Committee Members: Maria Lucia Pedrosa, Vanessa Carla Furtado Mosqueira, Olindo Assis Martins Filho, ClaÃdia Martins Carneiro.

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O hipotÃlamo dorsomedial (DMH) està envolvido na mediaÃÃo das respostas funcionais durante o estresse (e.g.: nas alteraÃÃes cardiovasculares em ratos submetidos ao estresse por jato de ar ou isolamento social). Estudos sugerem que ratos alimentados com uma dieta hiperlipÃdica (DH) apresentam uma resposta exagerada em condiÃÃes de estresse e que este, assim como a obesidade apresenta forte associaÃÃo com doenÃas cardiovasculares. O objetivo do nosso estudo foi avaliar a influÃncia da obesidade induzida pela DH nas respostas cardiovasculares evocadas pelo estresse agudo em ratos Wistar. Para tal, 78 ratos (100Â10g) foram alojados coletivamente (no mÃximo 3 ratos dentro de uma caixa de 41x34x17cm) ou individualmente (1 rato dentro de uma caixa de 30x19x13 cm) e alimentados, por 9 semanas, com dieta controle (NuvilabÂ) ou DH contendo 11% e 45% Kcal/g de lipÃdio, respectivamente. Em seguida, os ratos foram submetidos ao implante bilateral ou unilateral de cÃnulas guia no DMH para microinjeÃÃo de muscimol (agonista GABAA;100pmol/100nL e veÃculo;100nL) seguido por estresse por jato de ar (15 min), ou de bicuculina (antagonista GABAA;10pmol/100nL e veÃculo;100nL). Implante de cateter na artÃria femoral foi realizado para aquisiÃÃo dos valores de pressÃo arterial mÃdia (PAM) e de freqÃÃncia cardÃaca (FC). Nossos resultados mostraram que a DH foi eficiente em induzir obesidade dietÃtica - comprovada pelo aumento do peso corporal, Ãndice de Lee e Ãndice de adiposidade - a qual aumentou os nÃveis de PAM e FC basais nos grupos coletivos. A obesidade potencializou as respostas cardiovasculares: respostas pressoras e taquicÃrdica quando comparadas com o grupo controle. AlÃm disso, a microinjeÃÃo de muscimol reduziu ambas respostas nos grupos dieta, porÃm foi menos eficaz em reduzir a PAM no grupo obeso. Ao final do estresse, no perÃodo de recuperaÃÃo, o grupo obeso desmonstrou-se menos responsivo ao muscimol (nÃo reduziu PAM e FC). Jà , tanto no grupo obeso individual quanto no controle individual, a microinjeÃÃo de muscimol nÃo reduziu a PAM durante todo o perÃodo de estresse, porÃm, surpreendentemente, aumentou a resposta de FC ao estresse no grupo obeso. A microinjeÃÃo de bicuculina no DMH induziu aumento da PAM e FC em ambos os grupos. Contudo, a obesidade alterou a resposta taquicÃrdica à bicuculina evidenciada por sua curta duraÃÃo. Esses dados sugerem que a obesidade induzida por dieta hiperlipÃdica em ratos alterou PAM e FC basais e evocadas pelo estresse agudo, provavelmente, pela ineficiÃncia da inibiÃÃo sinÃptica mediada pelo receptor GABAA sobressaindo à ativaÃÃo sinÃptica excitatÃria.

The dorsomedial hypothalamus is involved in the integration of the physiological responses during stress (i.e. cardiovascular changes observed in rats submitted to air jet or social isolation). Studies have suggested that rats fed a high fat diet (DH) present an exaggerated response to stress conditions, which, like obesity, show a high correlation with cardiovascular diseases. The aim of this study was to evaluate the influence of…

Advisors/Committee Members: Marco Antonio Peliky Fontes, Renata Guerra de SÃ, Maria Lucia Pedrosa, Rodrigo Cunha Alvim de Menezes.

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A desnutriÃÃo protÃica pode afetar o funcionamento dos processos fisiolÃgicos do organismo. Nosso laboratÃrio mostrou que a desnutriÃÃo protÃica pÃs desmame produz alteraÃÃes envolvidas direta ou indiretamente com o sistema cardiovascular. Outros trabalhos mostraram que a desnutriÃÃo prà natal âprogramaâ o feto para doenÃas cardiovasculares na vida adulta, assim como a desnutriÃÃo pÃs natal leva a importantes disfunÃÃes cardÃacas. Baseado nos achados que demonstraram prejuÃzo direto ao mÃsculo cardÃaco causado pela restriÃÃo alimentar e resultados obtidos em nosso laboratÃrio, que mostraram diversas alteraÃÃes no sistema cardiovascular causadas pela desnutriÃÃo protÃica, decidimos avaliar se a desnutriÃÃo protÃica pÃs desmame estaria causando um prejuÃzo direto ao mÃsculo cardÃaco, ao nÃvel do ventrÃculo esquerdo. Foram utilizados ratos fischer, divididos nos grupos: Normonutridos (n=10) e Desnutridos (n=10), que receberam, durante 35 dias, respectivamente, 15% e 6% de proteÃna na dieta. Sob anestesia, foi realizada uma cateterizaÃÃo do ventrÃculo esquerdo e, com os animais acordados, a aquisiÃÃo dos dados. Os resultados mostraram que a desnutriÃÃo protÃica reduziu o peso corporal (229,2  17 vs. 69,7  10,9 g; P<0,05) nÃo modificando a frequÃncia cardÃaca (FC) basal (393,1  51 vs. 373,7  68,4 bpm), a duraÃÃo sistÃlica (DS) (0,0891  0,01 vs. 0,0975  0,02 s), a duraÃÃo diastÃlica (DD) (0,0657  0,01 vs. 0,0707  0,02 s), a duraÃÃo do ciclo (DC) (0,1548  0,01 vs. 0,1682  0,04 s) e a variaÃÃo de pressÃo intraventricular esquerda ( PVE) (128,31  9,36 vs. 119,58  12,37 mmHg). A avaliaÃÃo dos Ãndices contrÃteis do ventrÃculo esquerdo mostra que a desnutriÃÃo nÃo modificou o Ãndice de contratilidade (IC) (93,18  23 vs. 82,38  14 1/s), entretanto, reduziu a medida de contratilidade dP/dT mÃximo (5450,05  1164 vs. 4165,65  1007 mmHg/s; P<0,05), a dP/dT mÃnimo (4902,22  947 vs. 3469,63  1030 mmHg/s; P<0,05) e a dP/dT no perÃodo de relaxamento isovolumÃtrico (IRP) (2934,22  605 vs. 2205,29  645 mmHg; P<0,05); A desnutriÃÃo tambÃm aumentou a pressÃo diastÃlica final do ventrÃculo esquerdo (PDFVE) (4,12  1,0 vs. 5,78  1,6 mmHg; P<0,05) e o tempo de relaxamento isovolumÃtrico (TAU) (0,015  0,003 vs. 0,029  0,018 s; P<0,05). Foi avaliada a influÃncia do sistema nervoso autÃnomo sobre a contratilidade cardÃaca atravÃs do bloqueio simpÃtico ou parassimpÃtico com atenolol e atropina, respectivamente. NÃs observamos que o bloqueio simpÃtico causou maior queda de frequÃncia cardÃaca e contratilidade em animais desnutridos. E ainda, o bloqueio parassimpÃtico causou menor aumento de frequÃncia cardÃaca nos animais desnutridos. Estes resultados mostram que o sistema nervoso simpÃtico parece governar a performance cardÃaca em animais desnutridos Estes resultados sugerem que a desnutriÃÃo protÃica pÃs-desmame foi capaz de alterar a funÃÃo cardÃaca, principalmente no que diz respeito à contratilidade e funÃÃo diastÃlica, que sÃo determinantes na caracterizaÃÃo da insuficiÃncia cardÃaca.

Protein malnutrition can affect…

Advisors/Committee Members: Maria Lucia Pedrosa, Marco Antonio Peliky Fontes, Deoclecio Alvez Chianca, Carlos Henrique Xavier CustÃdio.

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Hypercholesterolemia (HC) and arterial hypertension (AH) are both major risk factors for the development and progression of atherosclerotic heart disease, and their co-existence has been associated with an increased incidence of cardiac events in clinical studies. The baroreflex sensitivity is a very important index in the prognosis of various cardiovascular diseases. Thus, the aim of this study is evaluate the baroreflex sensitivity in simultaneously hypercholesterolemic and hypertensive rats. Wistar and Fisher rats were used. The animals were submitted to the hipercolesterolemic (Hyper) (1% cholesterol, 25% soy oil) or control (Cont) diet 30 days before and 30 days after the 2K1C (2 kidney, 1 clip) para produção da hipertensão renal or fictitious surgery (Sham). Com o objetivo de obter níveis maiores de colesterol sérico, sham rats (Fisher) were submitted to the hyper diet supplemented with 0,3% of sodium deoxycholate (SD). The baroreflex sensitivity was determined by alterations on arterial pressure induced by intravenous bolus injections of increasing doses of phenylephrine and sodium nitroprusside to evaluate bradycardic and tachycardic components, respectively. The Hyper diet didnt increased the serum cholesterol levels in Wistar (45,918,9 mg/dL, 2R1Chiper e 74,613,5 mg/dL, ShamHiper) when compared to control animals (54,421,6 mg/dL, ShamCont e 50,617 mg/dL, 2R1CCont). Nevertheless, the Fisher rats developed HC (98,0628,59 mg/dL, ShamHiper e 100,1125,47 mg/dL, 2R1CHiper) when compared to control animals (75,223,1 mg/dL, ShamCont e 62,712,7 mg/dL, 2R1CCont), beyond developed AH (142,29,7 mmHg, 2R1CCont e 143,812 mmHg, 2R1CHiper) in relation to the sham animals (101,410,5 mmHg, ShamCont e 99,511,1 mmHg, ShamHiper), serving thus, as experimental model to this work. The sham rats (Fisher) that received hyper diet supplemented with SD showed no statistical differences the serum cholesterol levels when compared to sham rats that received Hyper diet without SD. The 2K1C Fisher rats showed increased heart rate (449,439 bpm, 2R1CCont e 464,029,8 bpm, 2R1CHiper) when compared to sham rats (401,735,8 bpm, ShamCont e 378,132,6 bpm, ShamHiper). The bradycardic sensitivity was reduced in Fisher rats submitted to renovascular hypertension, associated or not to HC, while the tachycardic sensitivity didnt change in any of the groups. Our results suggest that the increasing in heart rate associated to the decreasing in bradycardic sensitivity and the maintenance of tachycardic sensitivity are correlated to sympathetic hyperactivity and mainly to the reduction of the vagal efferent component, once the alterations are more evident on the increasing than the decreasing of arterial pressure. Our data also suggest that HC do not affect the baroreflex sensitivity, decreased due to renovascular hypertension, in the organism where HC and AH co-exist.

Hypercholesterolemia (HC) and arterial hypertension (AH) are both major risk factors for the development and progression of atherosclerotic heart disease, and their co-existence has been…

Advisors/Committee Members: Raquel do Pilar Machado, Andréia Carvalho Alzamora, Maria Lucia Pedrosa, Cristiane Fagundes Moura.

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Embora muito se tenha estudado a respeito do metabolismo lipídico e parâmetros associados ao estresse oxidativo decorrente da natureza do metabolismo aeróbio, algumas questões permanecem em aberto. Em relação ao exercício físico e às adaptações provocadas pelo treinamento sobre o metabolismo aeróbio de lipídeos bem como sobre indicadores de estresse oxidativo, há pontos que não estão totalmente elucidados. Acredita-se que estudos com animais submetidos à dieta hipercolesterolêmica podem contribuir com mais informações de maneira que se faça avançar no conhecimento acerca desses tópicos. Vários trabalhos relatam que atividade física tem demonstrado atuar beneficamente sobre os fatores que determinantes do metabolismo lipídico, que podem ser verificados através de indicadores séricos e da avaliação nutricional. Tais efeitos mostram-se mais efetivos quando o exercício é combinado com dieta equilibrada. Neste estudo, 48 ratas Fisher adultas foram distribuídas em quatro grupos: Exercício (natação 30 min/dia, 5 dias/semana) com Dieta Hipercolesterolêmica (EH), Exercício com Dieta Controle (EC), Sedentário com Dieta Hipercolesterolêmica (SH) e Sedentário com Dieta Controle (SC). Após 9 semanas os animais foram sacrificados 48 horas após a última sessão de treinamento, sendo retiradas as dietas 12 horas antes do sacrifício. Os resultados mostram que o exercício foi eficaz em melhorar a razão HDL/LDL, e não há indicativos de danos hepáticos provocados pela atividade. Houve efeito do treinamento sobre parâmetros de estresse oxidativo, aumentando as sulfidrilas livres e a atividade da paraoxonase. A eficiência do protocolo de treinamento tornou-se evidente ao se analisar o peso do coração, maior nos animais exercitados. A creatina quinase não apresentou diferença significativa entre os grupos estudados, indicando que não houve lesão em células musculares induzidas pela atividade. Também não há indício de prejuízo na função renal como resultado do treinamento. Sugere-se que sejam feitos novos trabalhos com diferentes volumes e intensidades e treinamento. A partir de 2006, outros trabalhos vêm sendo conduzidos no Laboratório de Nutrição Experimental (LABNEX), onde são testados vários protocolos de exercício a fim de se determinar qual é o mais indicado para o estudo com diferentes tipos de dieta.

Although much has been studied about lipid metabolism and parameters associated with oxidative stress due to the nature of aerobic metabolism, some questions remain to be answered. In relation to physical exercise and to the adaptations induced by training on aerobic metabolism of lipids as well as on indicators of oxidative stress there are points not totally elucidated. It is believed that studies with animals submitted to a hypercholesterolemic diet might contribute with more information in order to push forwards the knowledge about these topics. Many works report that physical activity has been demonstrated to act beneficially on the factors determining lipid metabolism, which can be verified through serum indicators and…

Advisors/Committee Members: Antonio José Natali, Marcelo Eustáquio Silva, Maria Lucia Pedrosa, Andrea C. Alzarnora.

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O fruto do aÃaà (Euterpe oleracea Martius) ganhou popularidade no Brasil, Estados Unidos e outros paÃses sendo considerado como um âsuperalimentoâ. Sua polpa vem sendo estudada em nosso e outros laboratÃrios, e suas atividades funcionais confirmadas. Visando ampliar o conhecimento sobre seus mecanismos de aÃÃo, o objetivo do presente trabalho foi investigar o efeito da polpa de aÃaà sobre fatores envolvidos na homeostase do colesterol hepÃtico e sobre a concentraÃÃo de adipocinas em ratos com hipercolesterolemia induzida por dieta. Ratos Fischer (fÃmeas) foram divididos em quatro grupos de 8 animais de acordo com o tratamento recebido. O grupo C recebeu dieta padrÃo AIN-93M (4% Ãleo de soja), o grupo H recebeu dieta hipercolesterolemiante (25% de Ãleo de soja e 1% de colesterol), o grupo CA recebeu a mesma dieta padrÃo suplementada com 2% da polpa de aÃaà e o grupo HA recebeu a mesma dieta hipercolesterolemiante suplementada com 2% da polpa de aÃaÃ. Ao final de cinquenta e seis dias, os animais foram anestesiados e o sangue foi coletado para a determinaÃÃo do perfil lipÃdico e concentraÃÃo de adipocinas. ApÃs eutanÃsia, o fÃgado foi removido para determinaÃÃo da expressÃo gÃnica. O grupo HA apresentou uma melhora significativa do perfil lipÃdico sÃrico, com reduÃÃo do colesterol total, das lipoproteÃnas aterogÃnicas e do Ãndice aterogÃnico, comparado os animais do grupo H. A polpa de aÃaà nÃo afetou a expressÃo gÃnica da enzima CYP7A1 mas, por outro lado, promoveu um aumento significativo na expressÃo hepÃtica dos genes dos transportadores ABCG5 e ABCG8 nos animais hipercolesterolÃmicos. ABCG5 e ABCG8 formam um heterodÃmero funcional que promove a secreÃÃo hepatobiliar do colesterol. AlÃm disso, o grupo HA apresentou aumento na expressÃo gÃnica hepÃtica do receptor de LDL, proteÃna responsÃvel pela captaÃÃo da lipoproteÃna LDL plasmÃtica, e na concentraÃÃo de colesterol eliminado no conteÃdo fecal. Com relaÃÃo as adipocinas, a polpa de aÃaà reduziu os nÃveis sÃricos de leptina e aumentou o de adiponectina nos animais hipercolesterolÃmicos. A concentraÃÃo sÃrica de TNF- nÃo apresentou diferenÃa estatÃstica entre os quatro grupos experimentais. Nossos resultados sugerem que o consumo da polpa de aÃaà melhora o perfil lipÃdico sÃrico de ratos hipercolesterolÃmicos por modular a expressÃo de proteÃnas chaves do metabolismo hepÃtico do colesterol e regula a concentraÃÃo sÃrica de adipocinas, indicando ter este fruto um importante valor na prevenÃÃo das doenÃas cardiovasculares.

The aÃaà fruit (Euterpe oleracea Martius) has gained popularity in Brazil, EUA and other countries, being considered as a âsuperfoodâ. Its functional properties have been studied and confirmed in our and other laboratories. Aiming at broadening the knowledge about its mechanisms of action, the objective of present study was to investigate the effect of aÃaà pulp on factors involved in cholesterol homeostasis in the liver and levels of adipokines in rats with dietary-induced hypercholesterolemia. Female Fischer rats were divided into 4 groups of…

Advisors/Committee Members: Marcelo EustÃquio Silva, Maria do Carmo Peluzio, Raimundo Vicente de Sousa, Renata Nascimento de Freitas, Maria Lucia Pedrosa.

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CachaÃa à a bebida alcoÃlica destilada mais consumida no Brasil. O aumento do consumo no mercado interno e a possibilidade de ampliaÃÃo da exportaÃÃo exigem um produto padronizado de qualidade. Por conseguinte, a busca pela qualidade exige procedimentos tÃcnicos em toda cadeia de suprimentos, desde a plantaÃÃo da cana-deaÃÃcar atà prÃticas de destilaÃÃo, incluindo a qualidade do processo de fermentaÃÃo, inoculaÃÃo de estirpes apropriadas em concentraÃÃo adequada, reciclagem controlada e condiÃÃes ambientais, todos sÃo importantes para atingir essa padronizaÃÃo. Este trabalho visou à caracterizaÃÃo molecular e bioquÃmica de linhagens de Saccharomyces cerevisiae da regiÃo de Salinas (MG) para fins de IdentificaÃÃo GeogrÃfica. Assim, foi isolado 7680 linhagens oriundas de 14 alambiques da microrregiÃo de Salinas (MG), das quais selecionamos 18 linhagens de S. cerevisiae com caracterÃsticas desejÃveis para a produÃÃo de cachaÃa conforme metodologia desenvolvida (INPI-MG Protocolo-315). As linhagens selecionadas foram identificadas como S. cerevisiae pela anÃlise com enzimas de restriÃÃo da regiÃo ITS (internal transcribed spacer region). Das dezoito linhagens selecionadas, 15 linhagens foram submetidas a um experimento em escala piloto, usando dornas com capacidade de 40 L por 10 ciclos consecutivos, avaliando o desempenho fermentativo como: consumo de sÃlidos solÃveis, teor alcoÃlico e acidez do vinho, bem como os compostos volÃteis presentes no produto final a cachaÃa. Das 15 linhagens testadas foram selecionadas seis para avaliar a repetibilidade dos resultados no ano seguinte. Das seis linhagens selecionadas, duas linhagens apresentaram melhor desempenho fermentativo e foram testadas em escala de produÃÃo, usando dornas com capacidade de 800 L, para avaliar o desempenho em escala de produÃÃo e a qualidade do produto final. Posteriormente as linhagens foram analisadas quanto à produÃÃo de alcoÃis superiores e Ãsteres atravÃs de cromatografia gasosa, demonstrando que as linhagens produzem elevada quantidade de Ãlcool superior. Foi realizado teste de aceitaÃÃo das cachaÃas produzidas com as linhagens selecionadas. Para a caracterizaÃÃo molecular das linhagens em estudo, o polimorfismo do DNA das linhagens foi analisado com as tÃcnicas de RAPD-PCR, COX-PCR e anÃlises de microssatÃlites. Nossos resultados demonstraram que a anÃlise de microssatÃlites permitiu uma nÃtida distinÃÃo dentre as linhagens analisadas, ao contrÃrio das tÃcnicas de RAPD-PCR e COX-PCR. Demonstrando, assim, ser necessÃrio o uso de diferentes tÃcnicas combinadas na anÃlise do polimorfismo das linhagens. A caracterizaÃÃo molecular mostrou um polimorfismo entre as linhagens selecionadas e claras diferenÃas sobre linhagens isoladas de outras regiÃes de Minas Gerais, sugerindo uma forte correlaÃÃo entre a origem geogrÃfica e as caracterÃsticas genÃticas de linhagens de leveduras.

CachaÃa is the distilled drink more consumed in Brazil. The increase in domestic consumption and the possibility of expanding the export require a standardized product.…

Advisors/Committee Members: Carlos Augusto Rosa, Maria Lucia Pedrosa, William de Catro Borges, Marcos AntÃnio de Morais JÃnior, RogÃlio Lopes BrandÃo.

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Os objetivos desse trabalho foram investigar a expressÃo gÃnica de enzimas antioxidantes e marcadores de estresse oxidativo de animais em processo de recuperaÃÃo nutricional, assim como a influÃncia do exercÃcio fÃsico sobre o estresse oxidativo desses animais. Os resultados mostraram que os animais em processo de recuperaÃÃo nutricional nÃo atingiram o peso corporal dos animais do grupo controle, alÃm de apresentaram um prejuÃzo na absorÃÃo de glicose. A desnutriÃÃo causou um maior estresse oxidativo no soro, no mÃsculo esquelÃtico e no coraÃÃo. No mÃsculo esquelÃtico houve aumento na atividade da catalase, sem modificaÃÃo na expressÃo gÃnica, fato oposto ao que ocorreu com a superÃxido-dismutase (CuZn-SOD). Houve ainda aumento na expressÃo de gamaglutamil- cisteÃna-sintase (γGCS) (mÃsculo) e CuZn-SOD (coraÃÃo) nos animais desnutridos em comparaÃÃo aos recuperados, fato contraditÃrio com uma diminuiÃÃo nos nÃveis de glutationa no mÃsculo, mas que justifica um aumento na atividade da CuZn-SOD no coraÃÃo. Ainda no coraÃÃo, houve aumento na expressÃo de γGCS dos animais recuperados em relaÃÃo aos desnutridos, condizente com o aumento nos nÃveis de glutationa. O treinamento fÃsico aumentou o ganho de peso e o peso final dos animais desnutridos assim como o estresse oxidativo no fÃgado e mÃsculo. No coraÃÃo dos animais controles o exercÃcio causou um maior estresse oxidativo fato oposto ao ocorrido com desnutridos. No soro o treinamento gerou maior estresse nos animais recuperados. Assim, sugere-se que o estresse oxidativo gerado pela desnutriÃÃo à reversÃvel. O treinamento gerou maior estresse oxidativo no fÃgado e mÃsculo de animais desnutridos, apesar de gerar tambÃm maior ganho de peso e peso corporal e nÃveis mais baixos de oxidaÃÃo de proteÃnas no coraÃÃo.

This study aimed at investigating the gene expression of antioxidant enzymes and markers of oxidative stress in animals in a nutritional recovery process, as well as the influence of physical exercise on oxidative stress in these animals. The results showed that animals in the nutritional recovery process did not reach the body weight of control ones, and showed an impaired glucose uptake. Malnutrition caused a greater oxidative stress in serum, skeletal muscle and heart. In skeletal muscle there was an increase in catalase activity with no change in gene expression, as opposed to what happened with superoxide dismutase (CuZn-SOD). There was also increased expression of gammaglutamyl- cysteine synthase (γGCS) (muscle) and CuZn-SOD (heart) in the malnourished animals as compared to the recovered rats, a fact inconsistent with a decrease in glutathione levels in muscle, but one that justifies increase in CuZn-SOD activity in the heart. In this organ there was increased expression of γGCS amongst the recovered animals in relation to the malnourished ones, which is consistent with increased levels of glutathione. Exercise training increased the weight gain and final weight of the malnourished animals as well as oxidative stress in liver and…

Advisors/Committee Members: Maria Lucia Pedrosa, Marcelo EustÃquio Silva, Antonio Josà Natali, Daniela Caldeira Costa, Mauro CÃsar Isoldi, Emerson Silame Garcia.

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Aiming the molecular characterization of Saccharomyces cerevisiae LBCM 427 strain, selected from fermentations vats of a cachaça distillery, several analysis using polymorphism analysis of DNA for the characterization/discrimination of this and the selvagem strains present in the origin place was used. Results showed that RAPD-PCR, mtDNA, and PCR using complementary primers COXI gene region were not sufficient for distinguishing among them. On the other hand, the chromosomal pattern profile of kariotyping showed to be useful to discriminate the strains studied. These results showed that use of starting strains requires the combined use of biochemical and molecular methods for monitoring start strains. The parental strain LBCM 427, was sporulated and its tetrads were analyzed for physiologic and biochemical stability through successive generations. We selected the strains for: capacity flocculation, no H2S production, 5, 5,5-trifluoro-DL-leucine (TFL) and cerulenin resistance and ability to adapt to stress conditions during fermentation of the sugarcane juice such as high osmotic concentration and temperature. No single segregant was found that kept entirely all the characteristics of the parental strain. In view of this result, a segregant keeping the characteristic of resistance to TFL and cerulenin compounds was selected for analysis of fermentation of sugar cane juice and probable mutation in the LEU4 gene that encodes for alpha isopropylmalate synthase (alpha-IPM). This segregant showed that alpha-IPM activity was not affected by the presence of increasing leucine concentrations (20 mM), and showed a new mutation in the LEU4 gene which has not been previously described in the literature. LBCM 427 and segregant strains were submitted to a small-scale distillation for cachaça production. The parameters analysed were the chemical profile of the product as well as strain ability to adapt to stress conditions during fermentation of the sugarcane juice in artisanal cachaça`s factory. Volatile compounds such as acetaldehyde, ethyl acetate, methanol, n-propanol, isobutyl alcohol, isoamyl alcohol and furfural were quantified by gas chromatography assays. It was found that LBCM 427 and segregant strains produced higher level of isoamyl alcohol and isobutyl alcohol compared with control S. cerevisie strains of the process. Another strain, LBCM 422 native S. cerevisiae strain, sensitive to both TFL and cerulenin, a control strain for the fermentation process, produced similar levels of isoamyl alcohol in relation to both LBCM 427 and TFL and cerulenin resistant segregant strain. The results offer an important contribution for the development of a strategy for strains selection from fermentation vats of cachaça distillery, showing higher production capacity of flavouring substances..

Com o objetivo de caracterizar molecularmente a cepa Saccharomyces cerevisiae LBCM 427, selecionada a partir de dornas de fermentação de cachaça, utilizaram-se várias metodologias de análise de polimorfismo de DNA para permitir a discriminação…

Advisors/Committee Members: Maria Lucia Pedrosa, Jacques Robert Nicoli, Milton Hércules Guerra de Andrade, Rogélio Lopes Brandão, Paulo Henrique Alves da Silva.

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Dietas ricas em lipídios, obesidade e estresse oxidativo estão relacionadas ao desenvolvimento de diabetes tipo II e doenças cardiovasculares. Estoques elevados de ferro podem promover aumento da formação de radicais livres e do estresse oxidativo, favorecendo, assim, o desenvolvimento dessas doenças, como se observa em populações com estoques aumentados de ferro. Portanto, este estudo objetivou avaliar o efeito do excesso de ferro, da dieta rica em lipídios e da interação entre as duas variáveis sobre fatores de risco para doenças cardiovasculares: lipídios séricos, estresse oxidativo e glicemia. Além disso, foram analisadas a expressão de ácido ribonucleico menssageiro (RNAm) de genes relacionados ao metabolismo de lipídios e a produção de radicais livres por granulócitos. Foram distribuídos 52 hamsteres Golden Syrian machos em quatro grupos: C e CF receberam dieta padrão e H e HF receberam dieta hipercolesterolemiante. Os grupos CF e HF receberam injeções de ferro dextran (doses diárias de 10 mg durante cinco dias) no 45 dia de experimento. Ao final de 60 dias, os hamsteres foram eutanasiados para coleta de sangue e tecidos. Os dados foram submetidos à análise de variância (ANOVA). Diferenças de p<0,05 foram consideradas significativas. Como esperado, a dieta rica em lipídios promoveu aumento sérico do colesterol total e suas frações, além de redução na atividade da paraoxonase (PON). O tratamento com ferro aumentou os níveis séricos e hepáticos de ferro. Observou-se aumento da quantidade hepática de glutationa e da atividade sérica da superóxido dismutase, bem como redução da atividade hepática da catalase nos grupos CF, H e HF, sendo o efeito mais pronunciado no grupo HF. O tratamento com ferro ainda aumentou a quantidade de substâncias que reagem com o ácido tiobarbitúrico (TBARS) no fígado e nos rins e a produção de radicais livres por granulócitos. O ferro potencializou o efeito hipercolesterolêmico da dieta, uma vez que o grupo HF apresentou valores séricos de colesterol total superiores ao H (5,81 0,57 e 4,59 0,32, respectivamente). A análise de expressão gênica por reação em cadeia da polimerase quantitativa (qPCR) de receptor ativador da proliferação peroxissomal (PPAR-α), receptor nuclear importante no controle da homeostase de lipídios e carboidratos, mostrou que o grupo HF apresentou expressão relativa menor que o grupo H. A homeostase de glicose também foi alterada: os animais que receberam tratamento com ferro exibiram porcentagem de hemoglobina glicosilada superior à dos animais não tratados e tiveram alterações na tolerância à glicose. Concluiu-se que o excesso de ferro aumenta o estresse oxidativo e interfere na homeostase de colesterol e glicose. Esses efeitos podem ser, em parte, atribuídos à diminuição na expressão do RNAm de PPAR- α.

Diets rich in lipids, obesity and oxidative stress are related to the development of type II diabetes and cardiovascular diseases. Iron overload increases formation of free radicals and oxidative stress, thus promoting the development of these…

Advisors/Committee Members: Leida Maria Botion, Maria Lucia Pedrosa, Riva de Paula Oliveira, Renata Nascimento de Freitas, Marcelo Eustáquio Silva.

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As proteínas do soro do leite (PSL) são aquelas que permanecem na porção aquosa do leite após a coagulação das caseínas. Apresentam alto valor nutricional, elevado teor de aminoácidos essenciais, em especial a leucina, como também peptídeos bioativos, que possuem, entre outras propriedades, atividade antioxidante. Atualmente, as PSL são extensivamente encontradas em diferentes produtos alimentares, especialmente naqueles destinados a atletas e praticantes de atividade física. Embora sejam aclamadas por favorecerem o anabolismo muscular, o conhecimento científico acerca dessa propriedade não está totalmente elucidado. Neste trabalho, avaliaram-se o efeito das PSL como fonte proteico-dietética sobre o crescimento muscular, a atividade antioxidante e a expressão gênica de proteínas do metabolismo proteico-muscular de ratos submetidos a um programa de exercício físico de resistência com pesos. Os resultados revelaram que dietas compostas de PSL preveniram a oxidação proteico-muscular induzida pelo exercício, inibiram a oxidação de proteínas hepáticas, assim como a formação de lipoperóxidos hepáticos e musculares, independentemente do exercício. Concomitantemente, observou-se que o exercício em associação à dieta composta de PSL promoveu significativo aumento na expressão gênica da mTOR - quinase integrante da via sinalizadora da síntese proteico-muscular. Além disso, animais alimentados com as PSL apresentaram acentuada redução da expressão gênica da MAFbx - enzima envolvida no processo de degradação proteico-muscular pela via ubiquitina-proteassoma, o que provavelmente resultou em animais com mais ganho de peso corporal e muscular. Dessa forma, os dados do presente trabalho sugerem que a combinação de exercício de resistência com pesos e a ingestão das PSL favorece o ganho de peso corporal e muscular e que essa indução

Whey proteins (WP) are a mixture of milk globular proteins that remain in whey fraction after casein coagulation. They possess high nutritional value, high levels of essential amino acids such as leucine, as well as bioactive peptides with enhanced/potential antioxidant properties. Nowadays WP can be found in several market products, mainly in food recommended for athletes and physically active people. Although it is claimed that WP enhance muscle growth, not much has been reported in the literature in this regard. In this work, the efficiency of WP as a dietary protein source was evaluated in rats submitted to a resistance-exercise program. The influence of WP in muscle growth, antioxidant activity and mRNA expression of proteins of muscle growth signaling pathways was studied. The results show that WP preclude exercise-induced muscular protein oxidation and inhibit hepatic protein oxidation as well as muscular and hepatic lipoperoxil formation independently of the resistance-exercise. In combination with resistance-exercise, WP increase significantly mTOR mRNA expression - a kinase important in muscle protein synthesis signaling pathway. In addition, WP reduced significantly MAFbx mRNA expression - a…

Advisors/Committee Members: Marcelo Eustáquio Silva, Luiz Cláudio Cameron, Leida Maria Botion, Renata Nascimento de Freitas, Andrea C. Alzarnora, Maria Lucia Pedrosa.