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You searched for +publisher:"Nantes" +contributor:("Gauthier-Erfanian, Chantal"). Showing records 1 – 2 of 2 total matches.

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1. Ferron, Marine. Identification de nouvelles cibles thérapeutique dans l'insuffisance cardiaque à fraction d'éjection préservée et le choc septique : Identification of new therapeutic targets for heart failure with preserved ejection fraction and septic shock.

Degree: Docteur es, Biologie, médecine et santé, 2017, Nantes

L'insuffisance cardiaque (IC) touche 1-2% des adultes dans les pays développés. On distingue classiquement 2 formes d’IC : l’IC chronique, dont la mise en place est lente, et l’IC aigue dont l’apparition est rapide ou due à l'aggravation des symptômes et/ou des signes de l’IC. Quelles soient chroniques ou aigues, certaines formes d'IC n'ont pas de traitement efficace. L'insuffisance cardiaque à fraction d'éjection préservée (ICFEp) devient la forme prédominante d'IC chronique mais la compréhension de sa physiopathologie reste encore incomplète. Un modèle de rat transgénique sur-exprimant le récepteur β3- adrénergique humain au niveau endothélial a été développé dans l'équipe. Comme les patients, ce modèle développe une ICFEp avec l’âge qui se manifeste notamment par une dysfonction diastolique et une intolérance au stress. Dans le cadre de ma thèse et sur la base d'une étude transcriptomique, j'ai évalué les altérations du cycle du calcium, du métabolisme ainsi que l'apparition de fibrose et d'inflammation. Le choc septique est considéré comme une IC aigue particulièrement violente. Le deuxième axe de ma thèse a été de développer des modèles pertinents de choc septique et d’évaluer le potentiel thérapeutique d’une modification post-traductionnelle : la O-GlcNAcylation, déjà connue pour ses effets bénéfiques dans des formes d’IC aigues. Ainsi, une augmentation des niveaux de l'O-GlcNAc, grâce à un agent pharmacologique, le NButGT, améliore la fonction cardiovasculaire et la survie des animaux en choc septique.

Heart failure (HF) affects 1-2% of adults in developed countries. There are two distinct forms of HF: chronic HF, with a slow development, and acute HF that appears rapidly or is due to an aggravation of the symptoms and/or signs of HF. For some forms of HF, acute or chronic, no effective treatment exists. Heart failure with preserved ejection fraction (HFpEF) is becoming the predominant form of chronic HF but the understanding of its pathophysiology remains incomplete. A transgenic rat model over-expressing the human endothelial β3-adrenergic receptor has been developed in the team. As in patients, this model develops HFpEF with age, and is characterized by diastolic dysfunction and stress intolerance. During my thesis and based on transcriptome data, I evaluated alterations of the calcium cycle, metabolism as well as the appearance of fibrosis and inflammation. Septic shock is considered to be a form of severe acute HF. The second axis of my thesis was to develop relevant models of septic shock and to evaluate the therapeutic potential of a post-translational modification: O-GlcNAcylation, already known for its beneficial effects in acute HF forms. Indeed, an increase in levels of O-GlcNAc, through a pharmacological agent, NButGT, improved cardiovascular function and survival of animals in septic shock.

Advisors/Committee Members: Gauthier-Erfanian, Chantal (thesis director), Lauzier, Benjamin (thesis director).

Subjects/Keywords: O-GlcNAc

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APA (6th Edition):

Ferron, M. (2017). Identification de nouvelles cibles thérapeutique dans l'insuffisance cardiaque à fraction d'éjection préservée et le choc septique : Identification of new therapeutic targets for heart failure with preserved ejection fraction and septic shock. (Doctoral Dissertation). Nantes. Retrieved from http://www.theses.fr/2017NANT1046

Chicago Manual of Style (16th Edition):

Ferron, Marine. “Identification de nouvelles cibles thérapeutique dans l'insuffisance cardiaque à fraction d'éjection préservée et le choc septique : Identification of new therapeutic targets for heart failure with preserved ejection fraction and septic shock.” 2017. Doctoral Dissertation, Nantes. Accessed September 15, 2019. http://www.theses.fr/2017NANT1046.

MLA Handbook (7th Edition):

Ferron, Marine. “Identification de nouvelles cibles thérapeutique dans l'insuffisance cardiaque à fraction d'éjection préservée et le choc septique : Identification of new therapeutic targets for heart failure with preserved ejection fraction and septic shock.” 2017. Web. 15 Sep 2019.

Vancouver:

Ferron M. Identification de nouvelles cibles thérapeutique dans l'insuffisance cardiaque à fraction d'éjection préservée et le choc septique : Identification of new therapeutic targets for heart failure with preserved ejection fraction and septic shock. [Internet] [Doctoral dissertation]. Nantes; 2017. [cited 2019 Sep 15]. Available from: http://www.theses.fr/2017NANT1046.

Council of Science Editors:

Ferron M. Identification de nouvelles cibles thérapeutique dans l'insuffisance cardiaque à fraction d'éjection préservée et le choc septique : Identification of new therapeutic targets for heart failure with preserved ejection fraction and septic shock. [Doctoral Dissertation]. Nantes; 2017. Available from: http://www.theses.fr/2017NANT1046

2. Prat, Valentine. Identification de nouvelles cibles thérapeutiques pour l'insuffisance cardiaque à fraction d'éjection préservée : Identification of new therapeutic targets for heart failure with preserved ejection fraction.

Degree: Docteur es, Physiologie, biologie des organismes, populations, interactions, 2017, Nantes

L'insuffisance cardiaque (IC) à fraction d'éjection préservée (FEP) est la forme majoritaire d'IC. Cette pathologie liée au vieillissement est un problème de santé public majeur pour laquelle il n'existe aucun traitement efficace. L'accès à des biopsies humaines est très difficile, et hélas, les modèles animaux actuellement décrits dans la littérature ne reproduisent que partiellement le phénotype des patients, et ne permettent pas d'en comprendre la physiopathologie complexe. L'équipe dans laquelle a été réalisé ce travail possède un modèle de rat transgénique surexprimant le récepteur ß3-adrénergique (ß3-AR) humain à la membrane des cellules endothéliales. L'objectif du projet de thèse a été de (1) caractériser le phénotype cardiaque de ce modèle, et d'en fixer les modalités d'études (âge des animaux, sexe, statut hormonal), (2) déterminer l'adéquation du modèle au profil des patients, notamment en situation de stress cardiovasculaire, (3) d'identifier de nouvelles pistes de recherche afin d'identifier de nouvelles cibles thérapeutiques. Nous avons pu mettre en avant chez les rats mâles un profil proche du patient ICFEP, c’est-à- dire la mise en place d'une dysfonction diastolique au cours du vieillissement, sans altération de la fraction d'éjection, associée à une fibrose myocardique et à une inadaptation à des conditions de stress. Parallèlement aux anomalies fonctionnelles, ce rat présente une altération de l'expression des protéines du cycle du calcium, et une abolition de la réponse inotrope négative du ß3-AR endothélial. Notre modèle semble être particulièrement prometteur pour l'identification de nouvelles cibles thérapeutiques pertinentes pour les patients.

Heart failure with preserved ejection fraction is a major health burden, concerning the elderly, yet without any accurate treatment for the patients. This situation is partly due to the lack of patient biopsies and unfortunately, to the lack of used animal models which reproduce even partly the human condition. These limitations do not allow the determination of accurate therapeutic targets for the patients. ln this context, this work focused on a new transgenic animal model developed by the research team: a rat overexpressing the ß3-adrenoceptor (ß3-AR) at the endothelial level. The aim of my thesis was to (1) characterize the phenotype of the model, and determine its study conditions (age, sex and hormonal status of the rats), (2) verify the relevance of the model regarding patient's phenotype in stress condition, (3) identify some innovative research axis in order to discover potential new therapeutic targets. Our results showed that male rats expressed with ageing a phenotype close to the patients' condition: a diastolic dysfunction without any impairment of systolic function, associated with myocardial fibrosis and an impaired response to a cardiovascular stress. Conversely to functional alterations, these rats presented an impaired expression of calcium cycling protein and an abolished negative inotropic response of the endothelial ß3-AR. Our…

Advisors/Committee Members: Gauthier-Erfanian, Chantal (thesis director), Lauzier, Benjamin (thesis director).

Subjects/Keywords:  –

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APA · Chicago · MLA · Vancouver · CSE | Export to Zotero / EndNote / Reference Manager

APA (6th Edition):

Prat, V. (2017). Identification de nouvelles cibles thérapeutiques pour l'insuffisance cardiaque à fraction d'éjection préservée : Identification of new therapeutic targets for heart failure with preserved ejection fraction. (Doctoral Dissertation). Nantes. Retrieved from http://www.theses.fr/2017NANT1011

Chicago Manual of Style (16th Edition):

Prat, Valentine. “Identification de nouvelles cibles thérapeutiques pour l'insuffisance cardiaque à fraction d'éjection préservée : Identification of new therapeutic targets for heart failure with preserved ejection fraction.” 2017. Doctoral Dissertation, Nantes. Accessed September 15, 2019. http://www.theses.fr/2017NANT1011.

MLA Handbook (7th Edition):

Prat, Valentine. “Identification de nouvelles cibles thérapeutiques pour l'insuffisance cardiaque à fraction d'éjection préservée : Identification of new therapeutic targets for heart failure with preserved ejection fraction.” 2017. Web. 15 Sep 2019.

Vancouver:

Prat V. Identification de nouvelles cibles thérapeutiques pour l'insuffisance cardiaque à fraction d'éjection préservée : Identification of new therapeutic targets for heart failure with preserved ejection fraction. [Internet] [Doctoral dissertation]. Nantes; 2017. [cited 2019 Sep 15]. Available from: http://www.theses.fr/2017NANT1011.

Council of Science Editors:

Prat V. Identification de nouvelles cibles thérapeutiques pour l'insuffisance cardiaque à fraction d'éjection préservée : Identification of new therapeutic targets for heart failure with preserved ejection fraction. [Doctoral Dissertation]. Nantes; 2017. Available from: http://www.theses.fr/2017NANT1011

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