Advanced search options

Advanced Search Options 🞨

Browse by author name (“Author name starts with…”).

Find ETDs with:

in
/  
in
/  
in
/  
in

Written in Published in Earliest date Latest date

Sorted by

Results per page:

Sorted by: relevance · author · university · dateNew search

You searched for +publisher:"Aix Marseille Université" +contributor:("Rathelot, Pascal"). Showing records 1 – 3 of 3 total matches.

Search Limiters

Last 2 Years | English Only

No search limiters apply to these results.

▼ Search Limiters

1. Kieffer, Charline. Pharmacochimie antiprotozoaire en séries quinazoline et quinoléine : synthèse, évaluation biologique et recherchedu mécanisme d'action. : ANTIPROZOAL PHARMACOCHEMISTRY IN QUINAZOLINE AND QUINOLINE SERIES : SYNTHESIS, BIOLOGICAL EVALUATION AND RESEARCH FOR THE MECHANISM OF ACTION.

Degree: Docteur es, Sciences Chimiques, 2014, Aix Marseille Université

Le paludisme et la leishmaniose sont les deux plus importantes infections parasitaires au monde, en termes de mortalité. La recherche de nouvelles molécules actives contre les protozoaires responsables de ces « maladies tropicales négligées », Plasmodium sp et Leishmania sp, est un enjeu majeur de santé publique. Après une première partie dressant un état des lieux des connaissances disponibles en matière de chimiothérapie antiplasmodiale, une seconde partie s’est intéressée à l’étude des propriétés anti-infectieuses du noyau 2-trichlorométhyl-quinazoline, en introduisant en position 4 des motifs alcynyles par couplage de Sonogashira, optimisés par LC/MS. Une troisième partie a porté sur la pharmacomodulation en positions 2 et 4 du même noyau, notamment par réactions de SNAr. Une quatrième partie a consisté à rechercher le mécanisme d'action des meilleures quinazolines antiplasmodiales, via une approche de chromatographie d'affinité sur inhibiteur immobilisé. La fonctionnalisation multi-étapes des molécules les plus puissantes, par un bras espaceur, a été suivie de leur ancrage sur divers supports solides, pour constituer des matrices biocompatibles spécifiques. L’une d’entre-elles a permis la mise en évidence de 2 cibles plasmodiales protéiques originales : la GTPase Pfrab6 et la pyruvate-kinase PfpyrK1. Enfin, une cinquième partie relate la pharmacomodulation antileishmanienne du noyau 8-nitroquinoléin-2(1H)-one. Les travaux se sont intéressés à l'étude de la substitution de la position 4 de ce noyau par des réactions de SNAr, ainsi que des réactions de couplages pallado-catalysés optimisées à l’aide de la technologie micro-ondes.

Malaria and leishmaniasis are the two most important parasitic infections worldwide, in terms of mortality. Thus, the research for new molecules targeting the protozoa parasites responsible for these “neglected tropical diseases”, Plasmodium sp and Leishmania sp, constitute a major challenge in public health. Our work focused first on a current state of knowledge about antiplasmodial chemotherapy. In a view to develop the study of the anti-infective properties of the 2-trichloromethylquinazoline scaffold, a second part presented antiplasmodial pharmacomodulation at position 4 using Sonogashira cross-coupling reaction, optimized with the LC/MS technology. A third part concerned other pharmacomodulation reactions, especially at positions 2 and 4, using especially SNAR reactions. A fourth part consisted in the research of the mechanism of action of the best antiplasmodial quinazolines by using the affinity chromatography on immobilized inhibitor approach. The multi-step functionalization of the most potent derivatives by a spacer side chain was followed by their anchoring onto various solid supports, so as to generate different biocompatible specific matrices. One of them, put in contact with a parasitic lysate, allowed the identification of two original plasmodial targets: the GTPase Pfrab6 and the pyruvate-kinase PfpyrK1. Finally, a fifth part presented the antileishmanial…

Advisors/Committee Members: Rathelot, Pascal (thesis director).

Subjects/Keywords: Couplages pallado-Catalysés; Réactions SNAr; Micro-Ondes; Quinazolines; Quinoléines; Plasmodium sp; Leismania sp; Rsa; Chromatographie d’Affinité; Pallado-Catalysed cross coupling; SNAr reaction; Microwaves; Quinazoline; Quinoline; Plasmodium ssp; Leishmania ssp; Sar; Affinity Chromatography

Record DetailsSimilar RecordsGoogle PlusoneFacebookTwitterCiteULikeMendeleyreddit

APA · Chicago · MLA · Vancouver · CSE | Export to Zotero / EndNote / Reference Manager

APA (6th Edition):

Kieffer, C. (2014). Pharmacochimie antiprotozoaire en séries quinazoline et quinoléine : synthèse, évaluation biologique et recherchedu mécanisme d'action. : ANTIPROZOAL PHARMACOCHEMISTRY IN QUINAZOLINE AND QUINOLINE SERIES : SYNTHESIS, BIOLOGICAL EVALUATION AND RESEARCH FOR THE MECHANISM OF ACTION. (Doctoral Dissertation). Aix Marseille Université. Retrieved from http://www.theses.fr/2014AIXM5504

Chicago Manual of Style (16th Edition):

Kieffer, Charline. “Pharmacochimie antiprotozoaire en séries quinazoline et quinoléine : synthèse, évaluation biologique et recherchedu mécanisme d'action. : ANTIPROZOAL PHARMACOCHEMISTRY IN QUINAZOLINE AND QUINOLINE SERIES : SYNTHESIS, BIOLOGICAL EVALUATION AND RESEARCH FOR THE MECHANISM OF ACTION.” 2014. Doctoral Dissertation, Aix Marseille Université. Accessed January 23, 2021. http://www.theses.fr/2014AIXM5504.

MLA Handbook (7th Edition):

Kieffer, Charline. “Pharmacochimie antiprotozoaire en séries quinazoline et quinoléine : synthèse, évaluation biologique et recherchedu mécanisme d'action. : ANTIPROZOAL PHARMACOCHEMISTRY IN QUINAZOLINE AND QUINOLINE SERIES : SYNTHESIS, BIOLOGICAL EVALUATION AND RESEARCH FOR THE MECHANISM OF ACTION.” 2014. Web. 23 Jan 2021.

Vancouver:

Kieffer C. Pharmacochimie antiprotozoaire en séries quinazoline et quinoléine : synthèse, évaluation biologique et recherchedu mécanisme d'action. : ANTIPROZOAL PHARMACOCHEMISTRY IN QUINAZOLINE AND QUINOLINE SERIES : SYNTHESIS, BIOLOGICAL EVALUATION AND RESEARCH FOR THE MECHANISM OF ACTION. [Internet] [Doctoral dissertation]. Aix Marseille Université 2014. [cited 2021 Jan 23]. Available from: http://www.theses.fr/2014AIXM5504.

Council of Science Editors:

Kieffer C. Pharmacochimie antiprotozoaire en séries quinazoline et quinoléine : synthèse, évaluation biologique et recherchedu mécanisme d'action. : ANTIPROZOAL PHARMACOCHEMISTRY IN QUINAZOLINE AND QUINOLINE SERIES : SYNTHESIS, BIOLOGICAL EVALUATION AND RESEARCH FOR THE MECHANISM OF ACTION. [Doctoral Dissertation]. Aix Marseille Université 2014. Available from: http://www.theses.fr/2014AIXM5504

2. Cohen Potier de Courcy, Anita. Synthèse et évaluation antiparasitaire de nouveaux dérivés du thiazole et apparentés : Synthesis and antiparasitic evaluation of new thiazole derivatives and related structures.

Degree: Docteur es, Sciences, 2012, Aix Marseille Université

L'objectif de ce travail consiste en la synthèse et l'évaluation antiparasitaire in vitro de nouveaux dérivés du thiazole et apparentés. Plusieurs stratégies de synthèse visant à une pharmacomodulation en séries mono- et polycycliques ont été étudiées : en série 2-méthyl-5-nitrothiazole, la pharmacomodulation anti-Trichomonas de la position 4 par stratégie SRN1 n'a pas permis d'améliorer l'activité déjà démontrée en série 2-méthyl-5-nitroimidazole, mais a conduit à des dérivés à activité antiproliférative in vitro, spécifique de la lignée HepG2. En série 4-arylsulfonylméthyl-2-méthylthiazole, la pharmacomodulation de la position 5, par couplage de Suzuki-Miyaura d'une part, et par arylation directe et réaction de Knoevenagel intramoléculaire d'autre part, a conduit à des dérivés mono- et polycycliques dont certains ont démontré une activité antiplasmodiale in vitro encourageante. En série 5H-thiazolo[3,2-a]pyrimidin-5-one, la réaction de double couplage de Suzuki-Miyaura a révélé l'importance du groupement phényle en position 6 pour l'activité antiplasmodiale de ces dérivés. Enfin, l'évaluation biologique in vitro de thiéno[3,2-d]pyrimidin-4(3H)-ones a permis de caractériser le pharmacophore responsable de l'activité antiplasmodiale significative de cette série. Les résultats préliminaires encourageants d'une étude mécanistique antiplasmodiale présentent l'inhibition spécifique des kinases plasmodiales comme un mécanisme d'action potentiel de ces composés.

The objective of this work consists of the synthesis and the antiparasitic in vitro evaluation of new thiazole derivatives and related structures. Several synthetic strategies aiming at the pharmacomodulation on mono- and polycyclic series have been studied: in 2-methyl-5-nitrothiazole series, the anti-Trichomonas pharmacomodulation on position 4 by SRN1 strategy did not improve the activity previously demonstrated in 2-methyl-5-nitroimidazole series, but led to derivatives displaying a selective in vitro antiproliferative activity toward the HepG2 cell line. In 4-arylsulfonylmethyl-2-methylthiazole series, the pharmacomodulation on position 5, by Suzuki-Miyaura cross-coupling reaction on the one hand, and by direct arylation and intramolecular Knoevenagel reaction on the other hand, led to mono- and polycyclic derivatives among which some displayed an encouraging in vitro antiplasmodial activity. In 5H-thiazolo[3,2-a]pyrimidin-5-one series, a double Suzuki-Miyaura cross-coupling reaction revealed that the phenyl group on position 6 contributes to the antiplasmodial effect of this series. Finally, the in vitro biological evaluation of the thieno[3,2-d]pyrimidin-4(3H)-one scaffold let to characterize the pharmacophore responsible for the significant antiplasmodial activity. Some preliminary encouraging results regarding a mechanistic antiplasmodial study show the specific inhibition of plasmodial kinases, as a potential mechanism of action of some of these compounds.

Advisors/Committee Members: Vanelle, Patrice (thesis director), Rathelot, Pascal (thesis director).

Subjects/Keywords: Thiazole; Plasmodium falciparum; Activité antiproliférative in vitro; Activité antiplasmodiale in vitro; Pharmacomodulation; Kinases plasmodiales; Srn1; Palladium; Couplage de Suzuki-Miyaura; Arylation directe; Thiazole; Plasmodium falciparum; In vitro antiproliferative activity; In vitro antiplasmodial activity; Pharmacomodulation; Plasmodial kinases; Srn1; Palladium; Suzuki-Miyaura cross-coupling; Direct arylation

Record DetailsSimilar RecordsGoogle PlusoneFacebookTwitterCiteULikeMendeleyreddit

APA · Chicago · MLA · Vancouver · CSE | Export to Zotero / EndNote / Reference Manager

APA (6th Edition):

Cohen Potier de Courcy, A. (2012). Synthèse et évaluation antiparasitaire de nouveaux dérivés du thiazole et apparentés : Synthesis and antiparasitic evaluation of new thiazole derivatives and related structures. (Doctoral Dissertation). Aix Marseille Université. Retrieved from http://www.theses.fr/2012AIXM5503

Chicago Manual of Style (16th Edition):

Cohen Potier de Courcy, Anita. “Synthèse et évaluation antiparasitaire de nouveaux dérivés du thiazole et apparentés : Synthesis and antiparasitic evaluation of new thiazole derivatives and related structures.” 2012. Doctoral Dissertation, Aix Marseille Université. Accessed January 23, 2021. http://www.theses.fr/2012AIXM5503.

MLA Handbook (7th Edition):

Cohen Potier de Courcy, Anita. “Synthèse et évaluation antiparasitaire de nouveaux dérivés du thiazole et apparentés : Synthesis and antiparasitic evaluation of new thiazole derivatives and related structures.” 2012. Web. 23 Jan 2021.

Vancouver:

Cohen Potier de Courcy A. Synthèse et évaluation antiparasitaire de nouveaux dérivés du thiazole et apparentés : Synthesis and antiparasitic evaluation of new thiazole derivatives and related structures. [Internet] [Doctoral dissertation]. Aix Marseille Université 2012. [cited 2021 Jan 23]. Available from: http://www.theses.fr/2012AIXM5503.

Council of Science Editors:

Cohen Potier de Courcy A. Synthèse et évaluation antiparasitaire de nouveaux dérivés du thiazole et apparentés : Synthesis and antiparasitic evaluation of new thiazole derivatives and related structures. [Doctoral Dissertation]. Aix Marseille Université 2012. Available from: http://www.theses.fr/2012AIXM5503

3. Fersing, Cyril. Synthèse et étude des relations structure-activité de nouvelles 3-nitroimidazo (1,2-a) pyridines anti-kinétoplastidés : Synthesis and structure-activity relationships study of new anti-kinetoplastid 3-nitroimidazo[1,2-a]pyridines.

Degree: Docteur es, Sciences Chimiques, 2018, Aix Marseille Université

Les maladies tropicales négligées causées par les protozoaires kinétoplastidés du genre Leishmania et Trypanosoma représentent une menace pour près d’un demi-milliard de personnes en zone intertropicale, entrainant jusqu’à 50 000 décès par an. Parmi les molécules en développement clinique pour traiter ces pathologies, le fexinidazole est une prodrogue appartenant à la famille des 5-nitroimidazoles et qui exerce son action anti-infectieuse via une étape de bioactivation catalysée par des nitroréductases (NTR) parasitaires, enzymes dont le co-facteur est une flavine. Afin d’identifier de nouveaux nitrohétérocycles antiparasitaires substrats des NTR, une petite chimiothèque d’imidazo[1,2-a]pyridines synthétisées au laboratoire a subi un criblage in vitro ayant conduit à l’identification d’une molécule Hit, à la fois active sur Leishmania donovani et Trypanosoma brucei brucei. Ce composé a servi de point de départ à un travail de pharmacomodulation, dans un premier temps en position 8 du cycle imidazo[1,2-a]pyridine : l’introduction de groupements variés à l’aide de réactions de couplage pallado-catalysées de Suzuki-Miyaura, Sonogashira et Buchwald-Hartwig ou des réactions de SNAr, a permis de mettre en lumière plusieurs composés « tête de série » au profil biologique nettement amélioré. Dans un second temps, le travail de pharmacomodulation entrepris a été étendu aux positions 2, 3 et 6 du cycle imidazo[1,2-a]pyridine en vue de compléter les données de relations structure-activité, d’étudier en particulier l’impact du potentiel rédox et d’optimiser les paramètres physico-chimiques et pharmacocinétiques in vitro des meilleurs composés.

The kinetoplastids of the Leishmania and Trypanosoma genus are the causative agents of neglected tropical diseases that threaten nearly half a billion people in the intertropical zone, resulting in 50 000 deaths per year. Among the molecules in clinical development to treat these pathologies, fexinidazole is a prodrug belonging to the 5-nitroimidazoles family, which exerts its anti-infectious action via a bioactivation step catalyzed by parasitic nitroreductases (NTR), enzymes whose cofactor is a flavin. In order to identify novel nitroheterocycles as parasitic NTR substrates, a small chemical library of imidazo[1,2-a]pyridines synthesized by our laboratory was screened in vitro, leading to the identification of a Hit molecule active both on Leishmania donovani and Trypanosoma brucei brucei. This compound served as a starting point for a pharmacomodulation work, initially in position 8 of the imidazo[1,2-a]pyridine ring: the introduction of various chemical groups using the pallado-catalyzed coupling reactions of Suzuki-Miyaura, Sonogashira and Buchwald-Hartwig, or SNAr reactions, highlighted several "lead" compounds with a significantly improved biological profile. In a second step, the pharmacomodulation work was extended to positions 2, 3 and 6 of the imidazo[1,2-a]pyridine ring in order to complete the structure-activity relationship data, to study in particular the impact of the…

Advisors/Committee Members: Rathelot, Pascal (thesis director), Verhaeghe, Pierre (thesis director).

Subjects/Keywords: Pharmacomodulation anti-Kinétoplastidés; Nitrohétérocycles; Nitroréductases; Couplages pallado-Catalysés; Relations structure-Activité; Leishmania sp; Trypanosoma sp.; Imidazo[1; 2-A]pyridine; Anti-Kinetoplastids pharmacomodulation; Nitroheterocycles; Nitroreductases; Imidazo[1; 2-A]pyridine; Palladium-Catalyzed cross-Coupling reactions; Structure-Activity relationships; Leishmania spp; Trypanosoma spp.; Imidazo[1; 2-A]pyridine

Record DetailsSimilar RecordsGoogle PlusoneFacebookTwitterCiteULikeMendeleyreddit

APA · Chicago · MLA · Vancouver · CSE | Export to Zotero / EndNote / Reference Manager

APA (6th Edition):

Fersing, C. (2018). Synthèse et étude des relations structure-activité de nouvelles 3-nitroimidazo (1,2-a) pyridines anti-kinétoplastidés : Synthesis and structure-activity relationships study of new anti-kinetoplastid 3-nitroimidazo[1,2-a]pyridines. (Doctoral Dissertation). Aix Marseille Université. Retrieved from http://www.theses.fr/2018AIXM0275

Chicago Manual of Style (16th Edition):

Fersing, Cyril. “Synthèse et étude des relations structure-activité de nouvelles 3-nitroimidazo (1,2-a) pyridines anti-kinétoplastidés : Synthesis and structure-activity relationships study of new anti-kinetoplastid 3-nitroimidazo[1,2-a]pyridines.” 2018. Doctoral Dissertation, Aix Marseille Université. Accessed January 23, 2021. http://www.theses.fr/2018AIXM0275.

MLA Handbook (7th Edition):

Fersing, Cyril. “Synthèse et étude des relations structure-activité de nouvelles 3-nitroimidazo (1,2-a) pyridines anti-kinétoplastidés : Synthesis and structure-activity relationships study of new anti-kinetoplastid 3-nitroimidazo[1,2-a]pyridines.” 2018. Web. 23 Jan 2021.

Vancouver:

Fersing C. Synthèse et étude des relations structure-activité de nouvelles 3-nitroimidazo (1,2-a) pyridines anti-kinétoplastidés : Synthesis and structure-activity relationships study of new anti-kinetoplastid 3-nitroimidazo[1,2-a]pyridines. [Internet] [Doctoral dissertation]. Aix Marseille Université 2018. [cited 2021 Jan 23]. Available from: http://www.theses.fr/2018AIXM0275.

Council of Science Editors:

Fersing C. Synthèse et étude des relations structure-activité de nouvelles 3-nitroimidazo (1,2-a) pyridines anti-kinétoplastidés : Synthesis and structure-activity relationships study of new anti-kinetoplastid 3-nitroimidazo[1,2-a]pyridines. [Doctoral Dissertation]. Aix Marseille Université 2018. Available from: http://www.theses.fr/2018AIXM0275

.