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1. Derghal, Adel. Etude du rôle des microARN dans la régulation du système mélanocortinergique : implication dans le contrôle central de l'homéostasie énergétique : The role of microRNA in the regulation of melanocortinergic system : involvement in the central control of energy homeostasis.

Degree: Docteur es, Neurosciences, 2015, Aix Marseille Université

Le contrôle central de la balance énergétique implique un réseau neuronal fortement régulé et distribué dans l’hypothalamus et le complexe vagal dorsal (CVD). Au sein de ces structures, les neurones exprimant la pro-opiomélanocortine (POMC) jouent un rôle prépondérant pour limiter la taille des repas et augmenter les dépenses énergétiques. Ainsi l’activité de ces neurones est modulée par la leptine, une hormone qui reflète l’état de réserve énergétique. Les microARN (miARN) sont des ARN non codant de 22 à 26 nucléotides qui régulent l’expression des gènes par appariement spécifique avec des ARNm cibles. Actuellement, le rôle des miARN dans la régulation de la balance énergétique au niveau central reste à être clarifié. Dans ce contexte, nous avons développé un modèle de souris transgéniques qui présentent une perte de l’expression de l’enzyme de maturation des miARN DICER dans les cellules exprimant la POMC. Une augmentation de la sensibilité hypothalamique à la leptine a été observée chez les animaux invalidés ce qui suggère un rôle important des miARN dans le contrôle de l’activité des neurones à POMC par la leptine. Alors, nous avons entrepris d’identifier et de caractériser les miARN qui ciblent potentiellement l’ARNm de la POMC. Une fois identifié les miARN candidats par une approche in silico, l’étude des souris obèses déficientes en leptine (ob/ob) ou en son récepteur (db/db) a montré que l’expression hypothalamique de miR-383, miR-384-3p et miR-488 était augmentée. De plus, l’administration périphérique de leptine chez les souris ob/ob a restauré l’expression de ces miARN à des niveaux semblables à ceux observés chez les animaux non obèses.

The central control of energy balance involves a highly regulated neuronal network within the hypothalamus and the dorsal vagal complex (DVC). In these structures, pro-opiomelanocortin (POMC) neurons are known to reduce meal size and to increase energy expenditure. Thus, leptin, a peripheral signal that relays information regarding body fat content, modulates the activity of POMC neurons. MicroRNAs (miRNAs) are short non-coding RNAs of 22-26 nucleotides that post-transcriptionally interfere with target gene expression by binding to their mRNAs. To date, the role of the miRNAs in the control of energy balance remains to be clarified. In this context, we developed a transgenic mouse model with a deletion of the miRNA processing enzyme DICER specifically in POMC cells. Conditional deletion of Dicer in POMC cells leads to an increase in hypothalamic leptin sensitivity. These results suggest an important role of miRNAs in the leptin-dependent POMC neuron activity. Next, we identified and characterized the miRNAs that potentially target POMC mRNA. After the selection of miRNA of interest by in silico approach, we observed that miR-383, miR-384-3p, and miR-488 expressions were up-regulated in the hypothalamus of leptin deficient ob/ob mice. In accordance with these observations, we showed that miR-383, miR-384-3p and miR-488 were also increased in db/db mice that exhibit a…

Advisors/Committee Members: Trouslard, Jérôme (thesis director), Mounien, Lourdes (thesis director).

Subjects/Keywords: MicroARN; Homéostasie énergétique; Système mélanocortinergique; Leptine; Complexe vagal dorsal; Hypothalamus; MicroRNA; Energy homeostasis; Melanocortinergic system; Leptin; Hypothalamus; Dorsal vagal complex

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APA (6th Edition):

Derghal, A. (2015). Etude du rôle des microARN dans la régulation du système mélanocortinergique : implication dans le contrôle central de l'homéostasie énergétique : The role of microRNA in the regulation of melanocortinergic system : involvement in the central control of energy homeostasis. (Doctoral Dissertation). Aix Marseille Université. Retrieved from http://www.theses.fr/2015AIXM4334

Chicago Manual of Style (16th Edition):

Derghal, Adel. “Etude du rôle des microARN dans la régulation du système mélanocortinergique : implication dans le contrôle central de l'homéostasie énergétique : The role of microRNA in the regulation of melanocortinergic system : involvement in the central control of energy homeostasis.” 2015. Doctoral Dissertation, Aix Marseille Université. Accessed October 16, 2019. http://www.theses.fr/2015AIXM4334.

MLA Handbook (7th Edition):

Derghal, Adel. “Etude du rôle des microARN dans la régulation du système mélanocortinergique : implication dans le contrôle central de l'homéostasie énergétique : The role of microRNA in the regulation of melanocortinergic system : involvement in the central control of energy homeostasis.” 2015. Web. 16 Oct 2019.

Vancouver:

Derghal A. Etude du rôle des microARN dans la régulation du système mélanocortinergique : implication dans le contrôle central de l'homéostasie énergétique : The role of microRNA in the regulation of melanocortinergic system : involvement in the central control of energy homeostasis. [Internet] [Doctoral dissertation]. Aix Marseille Université 2015. [cited 2019 Oct 16]. Available from: http://www.theses.fr/2015AIXM4334.

Council of Science Editors:

Derghal A. Etude du rôle des microARN dans la régulation du système mélanocortinergique : implication dans le contrôle central de l'homéostasie énergétique : The role of microRNA in the regulation of melanocortinergic system : involvement in the central control of energy homeostasis. [Doctoral Dissertation]. Aix Marseille Université 2015. Available from: http://www.theses.fr/2015AIXM4334

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